中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)与骨密度降低/骨质疏松症的关联研究：基于NHANES数据的炎症-营养平衡新视角

本研究针对骨质疏松症(OP)早期筛查难题，创新性探讨了中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)这一新型炎症-营养复合标志物与骨密度(BMD)的关联。西南医科大学附属中医医院骨科团队基于NHANES 2011-2018年10,961例成人数据，通过限制性立方样条(RCS)和孟德尔随机化(MR)分析发现：NPAR≥1.49时女性OP风险显著增加2.89倍，男性则呈现线性关联。研究为OP早期预警提供了经济便捷的血液标志物选择，发表于《Scientific Reports》。

　　

骨质疏松症如同悄无声息的"骨骼窃贼"，每年导致全球890万例骨折，给公共卫生系统带来沉重负担。尽管双能X线吸收法(DXA)是诊断金标准，但其辐射暴露、高成本等局限性使得40%的高风险人群未能及时筛查。更令人担忧的是，随着生活方式改变，骨密度(BMD)下降问题正日益年轻化。近年研究发现，慢性炎症通过促进破骨细胞活化、抑制成骨细胞功能，成为骨质疏松的关键推手，但常规炎症标志物如C反应蛋白(CRP)易受代谢因素干扰，临床亟需更可靠的生物标志物。

西南医科大学附属中医医院骨科创伤与正骨团队独辟蹊径，将目光投向中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)——这个同时反映炎症强度(中性粒细胞百分比)和营养储备(血清白蛋白)的复合指标。研究人员巧妙利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2011-2018年大数据，筛选10,961名20岁以上成年人，采用DXA检测髋部BMD，通过限制性立方样条(RCS)揭示非线性关系，并创新性地运用孟德尔随机化(MR)验证因果关系。

关键技术包括：1)基于NHANES队列的横断面设计；2)使用Hologic QDR-4500 A型扇形束密度仪进行DXA检测；3)通过Beckman Coulter DxH 800分析仪标准化检测中性粒细胞百分比和血清白蛋白；4)采用三阶段调整策略的多变量回归模型；5)两样本MR分析验证因果关系。

基线特征：研究人群平均BMD为1.25±0.17，NPAR为1.34±0.24。低BMD/OP组占16.66%，其中男性阳性率14.44%，女性达18.96%。男性OP组NPAR显著高于正常组(1.31 vs 1.29，P=0.010)，而女性未见统计学差异。

RCS分析：发现NPAR与BMD存在显著非线性关系(P_非线性=0.002)，拐点约在NPAR=1.0处。未调整时NPAR每增加1单位，BMD降低0.03；调整后拐点移至1.5，低于此阈值时BMD降幅达0.07单位。

多变量回归：男性中NPAR与OP风险呈正相关(OR=1.48，P=0.030)，女性仅在NPAR≥1.49时风险骤升2.89倍(P=0.016)。值得注意的是，调整人口学因素后关联方向反转，提示年龄、种族等强混杂作用。

MR分析：基因层面证实中性粒细胞百分比增加使OP风险上升18.9%(P=0.032)，而白蛋白水平升高则有保护作用(OR=0.803，P=0.021)，为NPAR的生物学合理性提供因果证据。

这项研究开创性地揭示NPAR作为炎症-营养双重标志物与骨质疏松的复杂关联，其价值体现在三方面：首先，NPAR≥1.49可作为女性OP的预警阈值，弥补现有筛查工具的不足；其次，性别特异性关联提示男性骨质疏松可能更依赖炎症通路，而女性受雌激素缺乏等多因素调控；最后，MR验证为"炎症-营养不良-骨丢失"假说提供遗传学证据。研究团队特别指出，高血压、肥胖人群NPAR对OP的预测效能更强，这为精准防控指明重点人群。未来研究可探索抗炎干预对高NPAR人群的骨保护作用，推动骨质疏松防治进入"生物标志物指导的精准时代"。