CHI3L3+未成熟中性粒细胞通过DKK1-CKAP4通路抑制骨转移瘤免疫治疗的新机制

来自国内的研究人员针对骨转移瘤对免疫检查点阻断(ICB)疗法响应差的临床难题，揭示了DKK1诱导的未成熟中性粒细胞通过DKK1-CKAP4-STAT6-CHI3L3信号轴抑制CD8+T细胞活化的分子机制，证实阻断DKK1可促进中性粒细胞成熟并显著增强ICB疗效，为改善骨转移免疫治疗提供了新靶点。

　　

在癌症治疗领域，骨转移瘤始终是块难啃的硬骨头，尤其对当下火热的免疫检查点阻断(ICB)疗法表现出令人头疼的耐药性。科学家们发现，在骨转移微环境中潜伏着大量未成熟的中性粒细胞(CHI3L3+)，这些细胞就像免疫系统的"叛逆少年"，在Dickkopf1(DKK1)蛋白的教唆下，通过DKK1-CKAP4-STAT6信号通路激活CHI3L3表达，形成免疫抑制屏障，专门打压抗癌主力军CD8⁺T细胞的战斗力。有趣的是，当研究人员用抗体阻断DKK1这个"坏导师"后，中性粒细胞开始乖乖"长大成人"，肿瘤微环境随之改善，骨转移灶明显缩小，ICB疗法也重新焕发活力。这项研究不仅解开了骨转移免疫治疗失效的谜团，更指出了一个极具临床转化价值的新策略——通过调控中性粒细胞成熟度来突破治疗瓶颈。