单细胞与批量转录组解析RNA结合蛋白在宫颈癌中的调控程序及临床意义

这篇研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和批量转录组分析，揭示了HPV阳性和阴性宫颈鳞癌及腺癌（CESC）中RNA结合蛋白（RBP）的异质性表达模式。研究发现上皮细胞中RBP表达差异最显著，并鉴定出CSTB、TIPARP等4个关键RBP与25个可变剪接事件（AS）共调控，其中TIPARP在HPV+样本中显著下调（p=0.033）。研究为CESC的分子分型和靶向治疗提供了新线索。

　　

单细胞与批量转录组解析宫颈癌中RBP的调控图谱

研究团队通过分析2例HPV阳性和2例HPV阴性宫颈鳞癌及腺癌（CESC）样本的单细胞数据，首次绘制了CESC中RNA结合蛋白（RBP）的单细胞表达图谱。结果显示，HPV+样本中上皮细胞比例显著增加，且RBP表达呈现高度异质性，尤其在C11上皮细胞亚群中，MALAT1和NEAT1等RBP标志基因表达差异显著。

上皮细胞的RBP调控网络与HPV关联

进一步聚类发现，上皮细胞包含9个亚群（E0-E8）和6个RBP表达模块（eR0-eR5）。HPV+样本中，CNN3等RBP通过缺氧反应通路促进肿瘤进展，而PPIA和PKM分别调控转录和糖酵解过程。共表达分析显示，HPV+上调的RBP与内质网应激、凋亡等癌症相关通路显著相关。

可变剪接事件揭示RBP的分子机制

基于TCGA数据库的批量RNA-seq数据，团队鉴定出818个HPV相关调控可变剪接事件（RAS），其中454个事件（如CD44和PPARD的剪接变体）与CESC进展密切相关。共变异分析发现，CSTB与25个RAS事件形成调控网络，涉及PPAR信号通路和紧密连接等机制。免疫组化验证显示，TIPARP在HPV+癌组织中表达显著降低（p=0.033），但其预后相关性需更大样本验证。

临床转化潜力与局限

尽管CSTB和NDRG1/2未在蛋白水平显示差异，其RNA结合功能可能通过剪接调控影响肿瘤发展。TIPARP作为I型干扰素信号抑制剂，或成为免疫治疗新靶点。研究局限性包括样本量较小和HPV感染史的潜在混杂因素，未来需结合功能实验深入探索RBP与HPV癌蛋白的相互作用机制。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）