综述：FIB-4和NFS对伴或不伴非酒精性脂肪肝患者心血管事件预后的价值

这篇系统综述通过19项队列研究（1,481,875例受试者）证实，肝纤维化评分（LFS）中FIB-4和NFS与心血管疾病（CVD）风险显著相关（FIB-4: OR 1.77, 95%CI 1.58-1.99; NFS: OR 2.40, 95%CI 1.83-3.14），且这种关联不受非酒精性脂肪肝（NAFLD）共存状态影响。研究首次揭示LFS可作为独立于NAFLD的CVD预测指标，为心血管风险管理提供了新的生物标志物思路。

　　

背景

非酒精性脂肪肝（NAFLD）与心血管疾病（CVD）的关联已被广泛研究，但肝纤维化评分（LFS）与CVD的关系是否受NAFLD影响尚不明确。肝纤维化作为NAFLD的主要病理表现，其非侵入性评估工具如FIB-4（Fibrosis-4 score）和NFS（NAFLD fibrosis score）因操作简便、成本低廉而备受关注。

方法

研究团队系统检索了截至2025年6月的三大数据库（PubMed、Cochrane Library和Embase），纳入19项队列研究（平均年龄54.8岁，男性50.2%）。采用随机效应模型分析FIB-4、NFS等评分与CVD事件（包括心血管死亡、心肌梗死和冠心病）的关联。评分计算公式如下：

• FIB-4 = 年龄×AST/(血小板×√ALT)

• NFS = -1.675 + 0.037×年龄 + 0.094×BMI + 1.13×糖尿病 + 0.99×AST/ALT - 0.013×血小板 - 0.66×白蛋白

主要发现

1. 总体关联性

   FIB-4最高组比较最低组的CVD风险增加77%（OR 1.77），每增加1单位风险上升21%（OR 1.21）。NFS相应数据分别为140%（OR 2.40）和38%（OR 1.38）。APRI（Aspartate transaminase/platelet ratio index）也显示显著关联（OR 1.61），但BARD评分无统计学意义。

1. NAFLD分层分析

   突破性发现是：FIB-4和NFS的预测价值在NAFLD患者（FIB-4 OR 1.87；NFS OR 2.59）与非NAFLD人群（FIB-4 OR 1.74；NFS OR 2.26）中无显著差异（交互作用P值分别为0.56和0.66），提示LFS的CVD预测作用具有普适性。

2. 剂量反应关系

   暴露-效应分析显示FIB-4与CVD呈线性正相关（P_非线性=0.000），而NFS关系更趋平稳（P_非线性=0.7145）。

临床启示

1. 风险预测革新

   在传统Framingham评分基础上，加入FIB-4/NFS可提升CVD预测准确性。例如Xiong等研究显示，LFS使C-statistics提高0.12，净重分类改善指数达14.5%。

2. 年龄差异

   老年群体（≥65岁）中FIB-4的预测效能更显著（OR 3.32 vs 1.34），可能与年龄相关的SIRT1通路失调加剧肝纤维化和心血管损伤有关。

3. 糖尿病影响

   虽然糖尿病可能干扰LFS对肝纤维化的诊断准确性（AUROC下降0.03-0.05），但本研究发现糖尿病状态不影响LFS对CVD的预测效能。

机制探讨

LFS组分（如AST、血小板）可能反映：

• 慢性炎症状态（IL-6、TNF-α水平升高）

• 内皮功能障碍（一氧化氮生物利用度降低）

• 胰岛素抵抗（HOMA-IR指数异常）

局限与展望

研究存在异质性（I²=76%）和潜在发表偏倚（Egger检验P=0.014）。未来需开展前瞻性研究验证LFS在非肝病人群中的预测价值，并探索FibroScan-AST等新型评分工具的临床应用。