STUB1-CHIC2复合物通过调控细胞因子受体抑制CD8+ T细胞抗肿瘤免疫的新机制

来自LaFleur和Milling团队的研究人员通过体内CRISPR筛选技术，揭示了E3泛素连接酶STUB1与适配蛋白CHIC2形成的复合物通过调控IL-27Rα等细胞因子受体表达，抑制CD8+ T细胞抗肿瘤功能的重要机制。该发现为增强肿瘤免疫治疗提供了新靶点。

　　

科学家们运用创新的体内CRISPR筛选技术，在对抗黑色素瘤的小鼠CD8⁺ T细胞中系统评估了899个基因。令人振奋的是，研究团队发现了E3泛素连接酶STUB1这个强大的"刹车分子"——它能显著抑制CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性。当敲除Stub1基因时，CD8⁺ T细胞立即展现出更强的肿瘤控制能力，这种现象在多种小鼠模型中均得到验证。

深入机制研究发现，STUB1会与一个神秘的搭档CHIC2蛋白形成功能复合物。这个动态二重奏在人类和小鼠CD8⁺ T细胞中共同调控着多种细胞因子受体的表达水平。特别值得注意的是，白细胞介素-27受体α（IL-27Rα）在这个调控网络中扮演关键角色——它正是STUB1/CHIC2双敲除CD8⁺ T细胞发挥强大抗肿瘤作用的核心分子。

这项突破性研究不仅首次揭示了STUB1-CHIC2复合物在肿瘤免疫微环境中的新功能，更为开发靶向该通路的新型免疫疗法提供了理论依据。未来通过干扰这个"分子刹车"系统，有望释放CD8⁺ T细胞的全部抗癌潜能，为癌症患者带来新的治疗希望。