miR-182-5p通过靶向SIRT1促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究

本研究针对结直肠癌(CRC)中miR-182-5p表达谱的争议性问题，通过qPCR、CCK-8、Transwell等实验证实miR-182-5p通过抑制SIRT1表达促进CRC恶性进展，为CRC诊断标志物和靶向治疗提供新依据。

　　

结直肠癌(CRC)作为全球第三大高发恶性肿瘤，其转移和复发是临床治疗面临的主要挑战。尽管早期诊断和治疗手段不断进步，但晚期CRC患者的5年生存率仍不足15%。近年来，微小RNA(miRNA)在肿瘤发生发展中的调控作用备受关注，其中miR-182-5p在不同癌症中表现出促癌或抑癌的双重作用，但在CRC中的生物学功能存在显著争议——有研究显示其具有抑癌效应，而另一些研究则发现其促进肿瘤进展。这种矛盾现象提示miR-182-5p可能在CRC不同发展阶段发挥差异化作用，亟需系统研究阐明其确切机制。

石家庄市人民医院消化内科的研究团队在《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》发表的研究，通过整合临床样本分析和体外实验，首次揭示了miR-182-5p通过靶向沉默SIRT1促进CRC进展的分子机制。研究人员收集64例CRC患者肿瘤及癌旁组织，采用qRT-PCR检测miR-182-5p表达水平，通过CCK-8、克隆形成、划痕实验和Transwell实验评估细胞功能，结合生物信息学分析和双荧光素酶报告基因(DLR)验证靶点关系。

研究结果显示：在临床样本分析中，miR-182-5p在CRC组织中的表达显著高于癌旁组织，且高表达与肿瘤大小≥5cm、低分化程度和晚期TNM分期显著相关。生存分析显示高miR-182-5p表达组患者的3年OS和5年OS明显缩短。在功能实验中，过表达miR-182-5p显著促进HCT116细胞增殖、迁移和侵袭，而抑制miR-182-5p则产生相反效果。机制研究表明，SIRT1是miR-182-5p的直接作用靶点，两者表达呈显著负相关。DLR实验证实miR-182-5p通过结合SIRT1 mRNA的3'UTR区抑制其表达。

这项研究创新性地解决了领域内关于miR-182-5p在CRC中作用的争议，首次证实其通过SIRT1发挥促癌功能的分子机制。临床意义在于：1) 确立miR-182-5p作为CRC独立预后因子；2) 揭示miR-182-5p/SIRT1轴可作为治疗靶点；3) 为开发基于miRNA的CRC诊断和治疗策略提供理论依据。研究也存在一定局限，如缺乏体内实验验证、未阐明SIRT1下游通路等，这些将是未来研究的重点方向。该成果为理解CRC发病机制和开发新型靶向疗法提供了重要科学依据。