DWP16001作为胰岛素辅助疗法对糖尿病犬的差异化降糖效果：一项多中心随机对照试验

本研究针对犬糖尿病管理中胰岛素疗法的局限性，由首尔国立大学兽医学院等机构开展了一项多中心随机对照试验，评估SGLT2抑制剂DWP16001作为胰岛素辅助疗法的效果。结果显示DWP16001能显著降低基线血糖控制不佳犬（果糖胺≥500μmol/L，HbA1c≥6%）的血糖标志物水平，并呈现胰岛素减量趋势，且未引发严重不良反应。该研究为犬糖尿病提供了新型胰岛素辅助治疗方案，具有重要临床转化价值。

　　

犬糖尿病是一种常见的内分泌疾病，其治疗主要依赖外源性胰岛素注射，但存在血糖波动大、胰岛素抵抗和并发症风险高等挑战。与人类糖尿病治疗相比，犬科患者的辅助治疗选择极为有限。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂因其独特的胰岛素非依赖性降糖机制在人类医学中广泛应用，但其在兽医领域的临床价值尚未明确。

首尔国立大学兽医学院的研究团队开展了一项开创性研究，探索新型SGLT2抑制剂DWP16001对胰岛素治疗犬的辅助效果。这项多中心、双盲、随机对照试验纳入了61只接受稳定胰岛素治疗的糖尿病犬，通过8周干预评估了DWP16001对血糖控制、胰岛素需求和安全性指标的影响。研究发表在《BMC Veterinary Research》，为犬糖尿病治疗提供了新的循证医学依据。

研究采用多中心随机对照设计，主要技术方法包括：1）分层随机分组（DWP16001组30只vs安慰剂组31只）；2）标准化剂量干预（0.025 mg/kg q24h）；3）动态监测血清果糖胺和糖化血红蛋白（HbA1c）水平；4）系统性安全性评估（血液生化、血气分析、尿蛋白/肌酐比值等）；5）基于血糖曲线的胰岛素剂量调整。所有受试犬均为自然发病的客户饲养犬，基线特征均衡可比。

研究结果

基线特征

两组犬在年龄（中位数10 vs 9岁）、体重（中位数4.94 vs 5.2 kg）和胰岛素剂量（2.00±1.26 vs 1.99±1.27 U/kg/day）方面无显著差异。值得注意的是，DWP16001组基线果糖胺水平显著更高（567.19±94.64 vs 458.31±61.37 μmol/L，p<0.0001），这可能影响后续疗效分析。

血糖控制改善

DWP16001组表现出显著的血糖标志物降低：

• 果糖胺：在基线≥500μmol/L亚组中，所有时间点均显著降低（p<0.0001）

• HbA1c：在基线≥6%亚组中，第4周（p<0.05）和第8周（p<0.01）显著降低

  这种降糖效果呈现"血糖依赖性"特征，即基线血糖越高，降幅越显著。

胰岛素剂量变化

虽然未达统计学显著性，但DWP16001组呈现胰岛素减量趋势：

• 日均剂量从2.00±1.26降至1.92±1.07 U/kg

• 13只减量犬中6只（46.2%）来自治疗组

• 4例无症状低血糖（血糖<80 mg/dL）均发生在治疗组，经胰岛素调整后缓解

安全性表现

关键安全指标保持稳定：

• 体重和体况评分无显著变化

• 收缩压轻微下降（151.8±28.2→148.67±23.64 mmHg）

• 尿蛋白/肌酐比值（UPC）呈现降低趋势（0.96±2.12→0.46±0.66）

• 未发生糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件

讨论与结论

该研究首次证实DWP16001作为胰岛素辅助疗法对糖尿病犬的差异化疗效，特别是对基线血糖控制不佳的个体效果显著。其作用机制可能通过抑制肾近端小管SGLT2，增加尿糖排泄（约3.5倍基线水平），从而产生胰岛素非依赖性降糖作用。

研究亮点在于：1）采用严格的多中心随机对照设计；2）发现"血糖水平依赖性"疗效特征；3）证实良好的代谢安全性，尤其关注了泌尿系统风险；4）为临床提供0.025 mg/kg q24h的参考剂量。局限性包括8周观察期较短，且未评估长期心血管保护作用。

这项研究为犬糖尿病治疗开辟了新路径，DWP16001可作为胰岛素疗法的有效补充，尤其适用于难控性高血糖病例。未来需开展更大样本、更长周期的研究以验证其器官保护作用和长期安全性。该成果不仅具有兽医临床价值，也为跨物种糖尿病治疗机制研究提供了重要参考。