儿童高危急性早幼粒细胞白血病的临床特征与早期死亡风险因素分析

本研究针对高危急性早幼粒细胞白血病(APL)患儿，通过回顾性分析32例患者的临床数据，揭示了早期死亡(ED)的主要风险因素。研究人员发现，白细胞计数≥50×109/L、凝血酶原时间(PT)≥18秒及女性性别与ED显著相关，且快速启用全反式维甲酸(ATRA)仍无法完全避免出血性事件。该研究为优化高危APL患儿的临床干预策略提供了重要依据，成果发表于《Annals of Hematology》。

　　

急性早幼粒细胞白血病(APL)作为急性髓系白血病(AML)中最具治疗前景的亚型，其治愈率已突破90%。然而，高危APL患儿仍面临早期死亡(ED)的严峻挑战——约20%患者在确诊30天内死于难以控制的出血或分化综合征，这一数字在真实世界研究中甚至更高。福建医科大学附属协和医院小儿血液科团队通过回顾性分析2015-2022年间32例高危APL患儿的临床数据，首次系统揭示了凝血功能崩溃背后的生物学异质性特征，相关成果发表于血液学权威期刊《Annals of Hematology》。

研究团队采用多维度技术路线：通过荧光原位杂交(FISH)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)确认PML::RARA融合基因；依据南中国儿童白血病协作组(SCCLG-APL)方案进行风险分层治疗；运用Kaplan-Meier法分析5年总生存率(OS)和无事件生存率(EFS)；并通过Mann-Whitney U检验比较ED与非ED组的临床参数差异。

【临床特征】在326例AML患儿中，APL占比26.4%（86例），其中37.2%（32例）属于高危组。患者中位年龄7.5岁，男女比例1.67:1，肥胖率15.6%。值得注意的是，1例患者虽检出PML::RARA融合却未见t(15;17)染色体易位，提示存在隐匿性变异。

【早期死亡分析】7例ED患者（21.8%）均在诊断后10日内死亡，其中6例死于颅内出血，1例死于肺出血合并分化综合征。关键发现包括：ED组女性比例显著更高（71.4% vs 28%，P=0.036）；白细胞≥50×10⁹/L（85.7% vs 40%，P=0.027）和PT≥18秒（85.7% vs 32%，P=0.017）是独立危险因素；症状出现至ATRA治疗的中位时间较非ED组显著缩短（5天 vs 20天，P=0.014）。

【生存预后】25例度过诱导期的患者全部达到分子完全缓解(MCR)，5年OS和EFS分别为78.1±7.3%和72.9±8.5%。1例患者在维持期复发后经再诱导获得二次缓解。

该研究突破性地发现：即使及时启用ATRA，某些高危患儿仍会在短期内发生致死性出血，提示存在超越凝血功能异常的生物学本质差异。单细胞测序等新证据显示，干细胞样细胞比例增高可能与这种快速进展表型相关。这些发现为开发基于代谢分型的精准干预策略指明了方向，对改善高危APL患儿预后具有重要临床价值。