成人TB/HIV共感染患者病毒载量计数的临床决定因素：线性混合效应模型分析

这篇研究通过线性混合效应模型（LMEM）分析了埃塞俄比亚贡德尔大学专科医院2017-2022年间148例TB/HIV共感染成人患者的纵向数据，揭示了基线病毒载量（≥10,000 copies/mL）、血红蛋白水平（<11 g/dL）、CD4细胞计数（<200 cells/mm3）、功能状态（卧床）等9项临床指标与病毒载量的显著关联（p<0.05），为优化共感染患者的监测策略提供了循证依据。

　　

1. 引言

人类免疫缺陷病毒（HIV）是结核病（TB）的主要诱因，全球约26%的TB死亡与HIV共感染相关。埃塞俄比亚作为TB/HIV高负担国家，其发病率分别达164例/10万人和17例/10万人。尽管既往研究关注过病毒载量抑制因素，但针对TB/HIV共感染人群的纵向病毒载量动态变化仍存知识空白。本研究首次采用线性混合效应模型（LMEM）分析重复测量数据，旨在揭示影响病毒载量的关键临床决定因素。

2. 材料与方法

研究设计：回顾性队列研究纳入2017-2022年贡德尔大学医院148例TB/HIV共感染成人（≥15岁），要求至少两次病毒载量随访记录。排除标准包括失访、单次检测或随访超期病例。

变量定义：主要结局为重复测量的病毒载量（copies/mL），自变量涵盖基线病毒载量、CD4计数（cells/mm³）、血红蛋白（g/dL）、体重（kg）、功能状态（工作/卧床）、合并症（OCC）等21项临床指标。

统计方法：采用LMEM分析重复测量数据，通过AIC/BIC选择最优协方差结构（最终确定AR(1)模型），并验证残差正态性和方差齐性假设。

3. 结果

基线特征：60.1%患者为肺外结核，44.9%呈现未抑制病毒载量；血红蛋白<11 g/dL组45.6%病毒载量未抑制（p=0.001）。CD4<200 cells/mm³患者病毒载量更高（47.1% vs 19.2%, p=0.001）。

关键发现：

• 正向关联：基线病毒载量≥10,000 copies/mL使病毒载量增加465.1 copies/mL（β=465.1, p=0.0026）；肺外结核患者较肺结核高430.3 copies/mL（p=0.0336）；卧床患者较活动患者高416.0 copies/mL（p=0.0059）。

• 负向关联：血红蛋白≥11 g/dL（β=-493.5）、CD4≥200 cells/mm³（β=-38.2）、使用复方新诺明预防（CPT）（β=-326.8）均显著降低病毒载量（p<0.05）。

• 连续变量：血小板每增加10³/μL，病毒载量降2.5 copies/mL（p=0.0005）；随访时间每延长1月，病毒载量递减2.2 copies/mL（p=0.001）。

4. 讨论

研究证实免疫-血液学指标与病毒载量的动态平衡密切相关：

• 免疫防御：CD4≥200 cells/mm³和CPT用药通过增强免疫抑制病毒复制，与既往非洲研究一致。

• 营养状态：血红蛋白≥11 g/dL可能改善氧合能力，间接抑制病毒增殖，这一发现支持埃塞俄比亚本土数据。

• 疾病进展：卧床状态和肺外结核提示病情恶化，导致病毒载量升高，与南非队列研究结论吻合。

创新点：首次在TB/HIV共感染人群中验证血小板计数（β=-2.5）和淋巴细胞百分比（β=-7.9）的保护作用，其机制可能与炎症调控相关，需进一步实验验证。

5. 结论与建议

研究明确了9项可干预的临床预测因子，建议对血红蛋白、CD4计数、CPT使用等实施强化监测。针对卧床和肺外结核患者需制定个性化随访方案。未来应开展多中心研究，探索血小板/淋巴细胞调控病毒载量的分子通路。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语如AR(1)、copies/mL等保留原文格式；统计符号β/p值等均来自原文表格。）