综述：细胞外囊泡中LAM和LprG在肾结核诊疗领域的价值

这篇综述系统阐述了结核分枝杆菌（Mtb）分泌的细胞外囊泡（EVs）中脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）和脂蛋白G（LprG）在肾结核诊断与治疗中的价值，重点解析了二者作为生物标志物的检测技术革新（如蛋白酶K预处理、纳米传感器设计），及其通过TLR2/NF-κB、MAPK等通路调控免疫逃逸的机制，为肾结核的早期筛查和靶向治疗提供了新思路。

　　

细胞外囊泡中LAM和LprG的生物学特性与结构

结核分枝杆菌（Mtb）分泌的细菌外囊泡（bEVs）携带LAM和LprG等关键分子。LAM占Mtb重量的15%，其核心D-阿拉伯糖结构通过磷脂酰肌醇（PI）锚定在细胞膜上，表面的甘露糖帽（Man）赋予其抗氧化特性。LprG作为保守脂蛋白，通过疏水口袋与LAM的酰基链结合，协助LAM从胞质运输至细菌表面，二者协同维持细胞壁完整性。

免疫调控与信号通路机制

LAM通过多重通路调控宿主免疫：

1. TLR2/MyD88/NF-κB通路：LAM作为TLR2激动剂，激活MyD88依赖途径，促进IL-6、TNF-α等炎症因子释放，同时通过修饰抑制过度免疫反应。

2. 甘露糖受体（MR）通路：LAM的Man结构与巨噬细胞表面CD206结合，促进Mtb内化并抑制溶酶体成熟，助力细菌存活。

3. MAPK通路：LAM差异激活p38 MAPK和ERK1/2，调控IL-10/IL-12极化，削弱Th1免疫应答。

4. 自噬抑制：通过mTOR通路干扰ULK1-Beclin1复合体形成，阻断自噬体成熟。

LprG则通过调节细胞壁通透性增强药物敏感性，并辅助LAM的免疫调控功能。

诊断技术创新

传统检测方法如GeneXpert对肾结核灵敏度不足（仅60%），而基于EVs的LAM检测优势显著：

• 蛋白酶K预处理：消除空间位阻，提升尿液LAM检出率至90%。

• 纳米传感器：如多壁碳纳米管-氧化锌（MWCNT-ZnO）传感器可实现10 pg/mL级检测。

• 新型抗体设计：高亲和力单抗PATHFAST TB LAM Ag的灵敏度达88.8%。

治疗与疫苗研发潜力

1. 靶向药物：黄芩素通过抑制Akt/mTOR通路促进自噬；SQ109激活MAPK通路诱导M1巨噬细胞极化。

2. 疫苗设计：LprG因其稳定性作为疫苗载体，而LAM抗体可增强免疫识别，二者联合BCG或成新型免疫策略。

挑战与展望

当前LAM/LprG检测仍面临EVs分离技术瓶颈和临床标准化不足的问题。未来需整合多组学分析，开发高灵敏度检测技术，并推动其在HIV合并结核等特殊人群中的广泛应用。肾结核的精准诊疗时代或将因这两个标志物而加速到来。