综述：糖尿病心肌病分子标志物的独立诊断效能及联合诊断策略研究

本篇综述系统评价了糖尿病心肌病（DCM）的分子标志物研究进展，重点探讨了sST2、CT-1、Gal-3等循环标志物与疾病分期的相关性，提出联合LOXL2/ETFβ检测及超声E/E’比值等策略可提升诊断准确性，并展望了皮肤自发荧光（SAF）等无创技术的应用前景。

　　

糖尿病心肌病的分子探秘：从标志物到精准诊断

1 引言

糖尿病心肌病（DCM）作为糖尿病（DM）患者独立于冠心病（CAD）和高血压（HTN）的心肌病变，以其高致死率成为临床难题。其核心病理特征包括左心室舒张功能障碍（LVDD）、射血分数（EF）降低及心肌纤维化，但早期诊断因漫长的亚临床期而困难重重。

2 心肌氧化应激与炎症指标

sST2通过竞争性结合IL-33干扰心肌保护信号，在T2DM合并LVDD患者中显著升高。NLRP3炎症小体在高糖环境下经氧化应激激活，驱动心肌纤维化和凋亡。GDF-15虽能通过PI3K/Akt/eNOS通路保护血管，但缺乏代谢疾病特异性。HMGB1像一把双刃剑：它通过TLR4抑制成纤维细胞IL-33表达，促进胶原沉积，而白藜芦醇可通过阻断HMGB1/RAGE通路减轻纤维化。

3 心肌代谢紊乱标志物

脂联素（APN）水平降低与胰岛素抵抗（IR）指数呈负相关，而IGFBP-7升高预示心衰风险。激活素A通过抑制PI3K/Akt通路加剧糖代谢异常，与左室重构显著相关。值得注意的是，HbA1c每升高1%，心衰风险增加12%，凸显长期血糖监控的价值。

4 心肌纤维化相关指标

Galectin-3像心肌的"纤维化计时器"，其血清浓度与LVEF降低直接相关。CT-1作为心肌肥厚诱导剂，在T2DM患者中与动脉僵硬度呈正相关。TGF-β通过Smad依赖和非依赖途径促进胶原沉积，其中PIIINP可作为细胞外基质更新的特异性标志物。

5 心肌脂肪变性及其他损伤

FABP4像"脂质运输车"，其水平与心肌中性脂质含量平行上升。NT-proBNP因半衰期长成为心衰诊断金标准，葡萄牙共识推荐50岁以上DM患者常规筛查。FGF-21通过AMPK/AKT/Nrf2通路改善脂毒性，而3-NT作为硝化应激标志物，其水平与心肌细胞凋亡数量正相关。

6 非编码RNA

微小RNA（miRNA）如miR-21联合HbA1c可显著提升早期诊断率，而miR-222通过P27/CDK2/mTOR通路调控自噬，成为干预纤维化的新靶点。

7 新型标志物

内皮素1（EDN1）基因敲除可逆转心肌纤维化，其表达量与心肌巨噬细胞浸润程度正相关。皮肤自发荧光（SAF）作为AGEs的无创检测手段，每增加1单位即令心血管事件风险上升2.59倍。

8 联合诊断策略

四联标志物（TNF-α+INS+AGEs+Cr）对舒张功能异常的预测特异性达100%。LOXL2/ETFβ组合能早于心脏结构改变预警LVEF下降。超声GLS联合Gal-3检测可筛查无症状DM患者的亚临床LVDD。

9 未来展望

当前研究正从单一标志物向"分子组合+影像技术"多维诊断演进。如何将sST2、SAF等标志物转化为临床可及的筛查工具，仍是破解DCM早期诊断困境的关键。