基于红外光谱和化学计量学工具的精油掺假检测探索性分析

本文推荐一篇关于胰腺癌靶向治疗的重要研究。通过结构虚拟筛选发现新型RSK2抑制剂NSYSU-115（IC50=45.5nM），该化合物能显著抑制胰腺癌细胞增殖、迁移及EMT过程，并通过调控IκBα/NF-κB通路发挥抗肿瘤作用，为转移性胰腺癌（PDAC）治疗提供了新策略。

　　

胰腺癌治疗新突破：靶向RSK2激酶的小分子抑制剂发现

Abstract

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，五年生存率仅6%。针对转移性胰腺癌患者，现有治疗仅能延长中位生存期4个月。临床分析显示RSK2在胰腺癌组织中显著高表达并与不良预后相关。本研究通过结构虚拟筛选发现新型RSK2抑制剂NSYSU-115，其IC₅₀达45.5nM，可显著抑制肿瘤细胞增殖、迁移并调控EMT标志物表达。

Introduction

胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌病例的80%，90%存在KRAS突变。RSK2作为Ras/Raf/MEK/ERK通路下游效应器，通过磷酸化IκBα促进NF-κB核转位，调控肿瘤转移相关基因表达。基于NCI化合物库（约28万种）进行虚拟筛选，旨在发现选择性RSK2抑制剂。

Materials and methods

采用Glide分子对接从NCI库筛选化合物，排除PAINS结构和QED≤0.25的分子。使用PDB 5D9L晶体结构确定结合位点。通过MTT/SRB法检测细胞活力/增殖，伤口愈合实验评估迁移能力，Western blot分析IκBα磷酸化水平，qPCR检测EMT标志物表达。

Results

NSYSU-115与RSK2铰链区ASP148/LEU150形成氢键，对41种激酶表现出选择性。在AsPC-1/PANC-1/MIA PaCa-2细胞中：

• 细胞活力：30μM时抑制率达48-83%

• 克隆形成：10μM即可抑制86%集落形成

• 迁移能力：30μM处理72小时抑制率超80%

• 分子机制：剂量依赖性降低p-IκBα/IκBα比值（72h降低50%）

• EMT调控：显著下调波形蛋白（vimentin）表达

Discussion

RSK2在胰腺癌基底型和经典型中均高表达，与患者生存期缩短显著相关（HR=1.28）。NSYSU-115通过双重机制发挥作用：

1. 直接抑制RSK2激酶活性

2. 阻断RSK2-IκBα-NF-κB-EMT信号轴

   相比已报道抑制剂BI-D1870（IC₅₀ 10-30nM），NSYSU-115具有相似效价但更优亚型选择性。该研究为开发针对胰腺癌转移的靶向药物提供了重要先导化合物。