ITAF45：小核糖核酸病毒II型IRES翻译的通用宿主调控因子及其抗病毒靶点潜力

为解决小核糖核酸病毒利用II型内部核糖体进入位点（IRES）劫持宿主翻译机制的难题，研究人员揭示了ITAF45（PA2G4/EBP1）作为关键IRES反式作用因子（ITAF）的广谱功能。通过CRISPR/Cas9基因敲除和翻译起始实验，证实ITAF45通过C端赖氨酸富集区结合病毒RNA，显著增强口蹄疫病毒（FMDV）、脑心肌炎病毒（EMCV）等II型IRES病毒的蛋白翻译效率。该研究颠覆了ITAF45仅特异性作用于FMDV的传统认知，为动物病毒及新兴人类心病毒提供了潜在治疗靶点。

　　

病毒界演化出精妙的机制劫持宿主mRNA翻译机器，小核糖核酸病毒（Picornaviruses）作为无帽结构的RNA病毒，通过抑制宿主帽依赖性翻译，转而利用5'非翻译区的高度结构化内部核糖体进入位点（Internal Ribosome Entry Site, IRES）直接招募40S核糖体亚基。IRES的活性依赖于一组被称为IRES反式作用因子（ITAFs）的宿主蛋白。

此前研究认为ITAF₄₅（又称PA2G4或EBP1）仅对口蹄疫病毒（FMDV）的翻译至关重要，而对同属II型IRES的脑心肌炎病毒（EMCV）和泰勒鼠脑脊髓炎病毒（TMEV）无显著作用。最新研究却颠覆了这一认知：CRISPR/Cas9敲除ITAF₄₅的人源细胞系对FMDV、EMCV、马鼻炎A病毒（ERAV）等均产生感染抗性。机制研究表明，ITAF₄₅通过其C端赖氨酸富集区结合病毒RNA，显著提升II型IRES的翻译起始效率。

这项发现不仅重新定义了ITAF₄₅作为II型IRES病毒通用宿主因子的生物学地位，更提示其可成为针对多种动物病毒及潜在人类心病毒（cardioviruses）的广谱抗病毒靶标。研究团队特别强调，必须在生理相关环境中全面解析宿主因子的功能——毕竟，试管实验（cell-free systems）有时会掩盖关键的分子互作真相。