PCBP1通过调控HIF-1α/HO-1通路改善高糖诱导的视网膜微血管内皮细胞铁死亡：糖尿病视网膜病变治疗新靶点

本研究首次揭示PCBP1通过靶向HIF-1α/HO-1通路调控铁代谢稳态，有效缓解高糖（HG）诱导的人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）铁死亡（ferroptosis）。作者通过PCR阵列筛选增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者玻璃体样本中的铁死亡相关基因（FRGs），结合细胞实验证实PCBP1下调会激活HIF-1α/HO-1通路导致铁超载，而PCBP1过表达或HO-1抑制剂ZnPP可逆转该过程，为糖尿病视网膜病变（DR）治疗提供了新策略。

　　

Highlight亮点发现

本研究首次在增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者玻璃体样本中发现铁死亡相关基因（FRGs）的显著差异表达，并通过高糖（HG）刺激的人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）模型揭示：PCBP1作为铁分子伴侣，通过调控HIF-1α/血红素加氧酶-1（HO-1）通路维持铁稳态，从而抑制内皮细胞铁死亡的关键机制。

Participants研究对象

从2022年7月至2023年9月，在中国科学技术大学附属第一医院招募了两组参与者（第一组：3名PDR患者和3名特发性黄斑裂孔患者；第二组：30名PDR患者和19名对照患者）。所有PDR患者均符合玻璃体切除术治疗指征，并排除了合并其他玻璃体视网膜疾病等干扰因素。

FRGs screening in the PDR patients铁死亡相关基因筛选

通过PCR阵列对PDR患者玻璃体样本中90个铁死亡相关基因（FRGs）进行筛选，发现PCBP1、HIF-1α和HO-1的表达变化与DR病理过程显著相关。定量分析显示，这些基因构成的调控网络与铁代谢失衡和氧化应激（OS）密切相关。

Discussion机制讨论

研究发现高糖通过下调PCBP1引发"铁代谢危机"：一方面激活HIF-1α/HO-1通路导致铁超载，另一方面通过Fenton反应加剧活性氧（ROS）积累和脂质过氧化。有趣的是，使用HO-1抑制剂ZnPP能像"铁闸门"一样阻断这个恶性循环，这为开发靶向PCBP1-HIF-1α-HO-1轴的DR治疗药物提供了理论依据。

Conclusions研究结论

这项研究不仅首次证实高糖通过PCBP1-HIF-1α-HO-1通路诱导内皮细胞铁死亡的分子机制，更提出通过调节铁稳态来治疗糖尿病视网膜病变的创新思路。就像为细胞配备"智能铁管家"，PCBP1的过表达展现出显著的细胞保护作用，为开发新型DR治疗策略开辟了道路。