肝细胞癌中肿瘤簇包裹血管(VETC)的免疫学特征及预后价值：揭示免疫抑制微环境的关键机制

本研究揭示了肝细胞癌(HCC)中肿瘤簇包裹血管(VETC)的临床意义，发现VETC阳性患者(34%)具有更差的预后（DFS p=0.023，OS p=0.032），其肿瘤微环境呈现"免疫冷"特征：CD8+T细胞和CD163+巨噬细胞浸润显著减少(p<0.05)，且伴随更高PIVKA-II水平(217 vs 40mAU/ml)和微血管侵犯(32% vs 11%)。这为HCC免疫治疗耐药机制提供了新见解。

　　

Highlight

患者特征与VETC相关的临床病理变量

表1总结了按VETC状态分组的患者特征。在229例患者中，78例(34%)存在VETC。VETC阳性患者表现出更高的PIVKA-II水平(p=0.001)、中低分化(p=0.002)、更大肿瘤体积(4.8 vs 3.0cm, p<0.001)、微血管侵犯(32% vs 11%, p<0.001)、1年内更高复发率(p=0.013)和超出米兰标准的复发(p=0.005)。图1B和C显示VETC阳性与更差的无病生存(p<0.001)和总生存(p=0.001)显著相关。

讨论

本研究发现VETC阳性与多项不良临床病理特征相关，如高PIVKA-II水平、中低分化、较大肿瘤体积和微血管侵犯。更重要的是，VETC阳性是肝切除术后HCC患者较差无病生存和总生存的独立预测因子。值得注意的是，与VETC阴性HCC相比，VETC阳性HCC的肿瘤中心(CT)免疫细胞密度更低，这提示VETC可能通过物理屏障作用限制免疫细胞浸润，形成免疫豁免微环境。

结论

VETC可能通过调节免疫细胞（特别是CD8⁺T细胞和CD163⁺巨噬细胞）向肿瘤中心的浸润，在HCC进展中发挥关键作用，并可作为不良预后的重要指标。这些发现为理解HCC免疫逃逸机制提供了新视角，对开发针对VETC结构的靶向治疗策略具有重要启示意义。