螺旋藻多糖通过调控LncRNA Dhx35/mmu-miR-185-3p/IL-17RA通路缓解伪狂犬病毒诱导的炎症反应

本研究揭示了螺旋藻多糖组分PAP-1通过调控LncRNA Dhx35/mmu-miR-185-3p/IL-17RA轴，显著抑制伪狂犬病毒（PRV）感染引发的炎症反应（IL-17RA、IL-1β、CXCL10、iNOS等），为开发靶向非编码RNA的抗PRV药物提供了新策略。

　　

Highlight

伪狂犬病毒（PRV）感染通过激活IL-17信号通路（IL-17RA、IL-1β、CXCL10、iNOS等）引发强烈炎症反应。螺旋藻多糖PAP-1（50-200 μg/mL）能剂量依赖性抑制这些炎症因子（P<0.05），其机制与下调LncRNA Dhx35有关——该分子作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附mmu-miR-185-3p，从而解除对IL-17RA的抑制作用。

Materials

实验使用胎牛血清（FBS）、RPMI 1640培养基、CCK-8试剂盒（Beyotime）及IL-17RA/iNOS抗体（Abcam）。

The regulatory effect of PAP-1

在PRV感染的RAW264.7细胞中，PAP-1（200 μg/mL）使IL-17RA mRNA表达降低2.3倍（P<0.01），双荧光素酶实验证实LncRNA Dhx35可直接结合mmu-miR-185-3p。小鼠实验显示，PAP-1处理组肺组织中CXCL10蛋白水平下降62%（P<0.05）。

Discussion

IL-17A通过受体IL-17RA/IL-17RC异源二聚体触发CXCL10等趋化因子风暴。PAP-1的创新性在于首次发现其通过"LncRNA Dhx35-miRNA-mRNA"网络调控该通路，且体内外数据高度一致。

Conclusion

PAP-1通过"分子海绵"机制（LncRNA Dhx35/miR-185-3p/IL-17RA轴）成为抗PRV炎症的新靶点，但其他炎症因子如TNF-α的作用仍需进一步验证。