重组TgDDX3X DEAD-box蛋白在小鼠急慢性弓形虫病模型中展现部分保护作用

本研究推荐：弓形虫病(Toxoplasmosis)是全球性人畜共患病，作者团队通过重组弓形虫DEAD-box RNA解旋酶TgDDX3X(rTgDDX3X)疫苗研究，证实该蛋白能诱导Th2型免疫应答(CD4+/CD8+细胞增殖，IgG1/IgG2a>1)，显著延长RH株感染小鼠生存期(12 vs 10天)，降低PRU株脑包囊负荷(410 vs 616个/脑)，为开发新型亚单位疫苗提供了重要靶点。

　　

Highlight

DEAD-box RNA解旋酶家族作为进化保守的ATP依赖性RNA解旋酶，在寄生虫发育和毒力中起关键作用。比较基因组分析显示，从疟原虫(Plasmodium falciparum)到利什曼原虫(Leishmania major)等多种病原体中都存在保守的同源蛋白。虽然其在寄生虫中的具体生化功能尚不明确，但与真核生物同源物的结构相似性暗示了其在RNA加工和阶段适应性中的重要作用。

Discussion

弓形虫感染的全球负担凸显了开发有效疫苗的迫切性。虽然减毒活疫苗具有强免疫原性，但亚单位疫苗在安全性方面优势显著。本研究证实重组TgDDX3X能诱导针对急慢性感染的双重保护：在急性模型中延长生存期，在慢性模型中减少42%的脑包囊负荷。值得注意的是，该蛋白主要定位于虫体胞质，其诱导的Th2型优势应答(IgG1/IgG2a>1)与CD4⁺/CD8⁺T细胞的渐进性增加相关，提示其可能通过多机制发挥保护作用。

Conclusions

总之，重组TgDDX3X蛋白通过激发细胞和体液免疫应答，在小鼠模型中实现了对弓形虫急慢性感染的部分保护。这些发现不仅验证了TgDDX3X作为可行疫苗候选物的潜力，更为重要的是，它们揭示了DEAD-box解旋酶作为新型免疫原在对抗弓形虫病及相关寄生虫感染中的广阔前景。