HLA-DRA表达与透明细胞肾细胞癌预后及肿瘤微环境的关联：免疫调控新靶点的发现

本研究针对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）免疫逃逸机制不明的问题，通过多组学分析揭示了HLA-DRA在ccRCC中的高表达特征及其与不良预后的显著关联。研究人员结合78例患者队列、单细胞测序和免疫浸润分析，发现HLA-DRA通过调控单核巨噬细胞浸润及CCL5/CXCL13等趋化因子网络促进肿瘤进展，为ccRCC的免疫治疗提供了新靶点。

　　

哈尔滨医科大学附属第四医院泌尿外科的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项突破性研究。肾癌作为泌尿系统高发恶性肿瘤，其中透明细胞肾细胞癌（ccRCC）占75%且预后极差，现有治疗对晚期患者效果有限。该团队发现主要组织相容性复合体（MHC）II类分子HLA-DRA在多种癌症中具有免疫调控作用，但其在ccRCC中的机制尚属空白。

研究人员通过TCGA数据库筛选、78例ccRCC患者组织样本分析，结合免疫组化、qRT-PCR和单细胞测序技术展开研究。关键发现包括：HLA-DRA在ccRCC组织中表达显著高于癌旁组织（P<0.05），且与Fuhrman核分级正相关（P=0.03）；高表达患者5年生存率降低2.3倍（HR=6.694）；单细胞解析显示单核巨噬细胞是HLA-DRA主要来源；CTD数据库鉴定出47种调控HLA-DRA的化合物。

HLA-DRA在ccRCC中高表达

通过TIMER数据库比较33种癌症类型，发现HLA-DRA在ccRCC等7种肿瘤中显著高表达。qRT-PCR和免疫组化验证其mRNA水平较正常组织高1.8倍（P<0.001），蛋白水平差异达3.2倍（P=0.002）。

临床相关性分析

高HLA-DRA组（H-score≥149）患者中，Fuhrman 3-4级占比达28.9%（低表达组仅7.5%），且与T分期进展相关（P=0.008）。多因素Cox模型证实HLA-DRA是独立预后因子（HR=7.211）。

免疫调控机制

HLA-DRA高表达与CD8⁺T细胞（R=0.572）、Treg（R=0.695）等12类免疫细胞浸润显著相关。单细胞数据（GSE111360等4个数据集）显示巨噬细胞亚群HLA-DRA表达量是其他细胞的4.7倍。

潜在治疗靶点

基因互作网络揭示HLA-DRA与HLA-DRB1等抗原呈递基因共表达。CTD筛选出姜黄素等20种上调剂和砷剂等27种下调剂，为药物开发提供线索。

该研究首次系统阐明HLA-DRA通过重塑ccRCC免疫微环境促进肿瘤进展的机制，其构建的预后模型（C-index=0.862）和发现的化合物库为临床诊疗提供双重突破。未来研究可针对HLA-DRA调控通路开发联合免疫治疗方案，改善ccRCC患者生存预后。