嵌合乙型肝炎核心病毒样颗粒展示猪δ冠状病毒受体结合域可诱导仔猪保护性免疫

本研究创新性地将猪δ冠状病毒（PDCoV）刺突蛋白受体结合域（RBD）插入乙肝核心蛋白（HBc）免疫优势区，构建了RBD-HBc嵌合病毒样颗粒（VLPs）。实验证明该疫苗能显著提升仔猪PDCoV特异性sIgA、中和抗体水平及IFN-γ/IL-4分泌，有效降低病毒脱落并缓解病理损伤，为防控具有跨物种传播潜力的PDCoV提供了新型纳米疫苗策略（VLPs技术）。

　　

亮点

• RBD-HBc VLPs在仔猪中诱导强于RBD蛋白的黏膜免疫（sIgA）和体液免疫

• 疫苗显著提升Th1/Th2型细胞因子（IFN-γ/IL-4）分泌水平

• 攻毒实验证实该疫苗可降低病毒脱落量并减轻肠道病理损伤

讨论

PDCoV作为新发猪肠道冠状病毒（属Deltacoronavirus），不仅导致仔猪严重腹泻，更存在感染人类的潜在风险（Zhang et al., 2024）。本研究首次将PDCoV的RBD（aa 302-422）精准插入HBc蛋白主要免疫优势区（MIR, aa 76-82），成功构建的嵌合VLPs展现出三大优势：① 纳米颗粒结构增强抗原呈递效率；② HBc载体自带佐剂效应；③ 高密度RBD展示触发交叉免疫反应。与传统灭活疫苗相比，该VLPs疫苗规避了活病毒操作风险，且热稳定性优于mRNA疫苗（Hassebroek et al., 2023）。

结论

基于E. coli表达系统生产的RBD-HBc VLPs，通过模拟天然病毒空间构象，成功突破亚单位疫苗免疫原性不足的瓶颈。其诱导的多维度免疫应答（黏膜/体液/细胞免疫）为开发PDCoV通用型疫苗提供了全新平台技术，未来可通过冻干制剂优化解决冷链运输难题。