Sec6通过P62介导的MAVS自噬降解抑制BEFV触发的I型干扰素反应

本文揭示了外泌体复合体亚基Sec6在牛短暂热病毒(BEFV)感染中的新机制：通过促进自噬受体P62与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)的结合，增强MAVS的自噬降解，从而抑制I型干扰素(IFN-I)信号通路，促进病毒复制。该研究为理解BEFV免疫逃逸提供了新视角，并为抗病毒靶点开发提供了理论依据。

　　

Highlight

Sec6促进BEFV复制

为探究Sec6对BEFV复制的影响，我们构建了过表达Flag标签Sec6的BHK-21细胞系（图1A）。感染BEFV 12小时后检测发现，Sec6过表达显著提高了病毒N蛋白的mRNA和蛋白水平（图1B-C）。TCID₅₀实验证实Sec6使病毒滴度升高约10倍（图1D）。相反，敲低Sec6后，BEFV的复制受到明显抑制（图1E-G）。这些结果表明Sec6是BEFV复制的关键宿主因子。

讨论

BEFV引发的牛短暂热病给畜牧业造成重大经济损失。本研究首次发现Sec6通过招募自噬受体P62促进MAVS降解，从而抑制干扰素信号通路（图8）。这一发现不仅揭示了Sec6在抗病毒先天免疫中的新功能，也为开发针对BEFV的新型防控策略提供了潜在靶点。值得注意的是，Sec6对MAVS的调控具有高度特异性，这为理解不同病毒逃逸机制的多样性提供了重要线索。

CRediT作者贡献声明

文清马：方法论，实验操作；何红彬：概念设计；张笑婷：论文撰写与数据整理；王红梅：研究构想

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响研究结果的利益冲突

致谢

本研究获山东省重点研发计划（2022CXGC020711）、山东省自然科学基金（ZR2024MC082；ZR2024QC063）、国家自然科学基金（32373000；32202772）和济南创新团队（202333059；202228060）资助