病毒劫持CD97-KLF4通路促进宿主入侵的新机制：从分子互作到跨物种感染

【编辑推荐】本研究揭示牛疱疹病毒1型（BoHV-1）、牛暂时热病毒（BEFV）等通过上调转录因子KLF4激活黏附GPCR家族成员CD97的表达，CD97直接结合病毒糖蛋白（BoHV-1-US4/BEFV-G1/VSV-G）增强病毒吸附和内吞，首次阐明病毒利用宿主膜受体（CD97）协同促进感染的"双通路"机制（转录调控+蛋白互作），为广谱抗病毒靶点开发提供新思路。

　　

Highlight

病毒与宿主细胞的博弈始终是感染领域的核心科学问题。本研究突破性地发现：

CD97——病毒入侵的"分子帮凶"

• 三种不同病毒（BoHV-1/BEFV/VSV）均能显著上调宿主细胞表面受体CD97的表达

• 转录因子KLF4如同病毒安插的"基因开关"，在感染早期即被激活并驱动CD97转录

• 冷冻电镜捕捉到CD97与病毒糖蛋白（VSV-G等）的"致命拥抱"，揭示直接互作机制

双管齐下的病毒阴谋

1. 转录劫持：病毒通过KLF4重编程宿主表观遗传，解除CD97的表达抑制

2. 物理助攻：CD97像"分子锚"一样稳定病毒颗粒，促进膜融合和内吞

治疗启示

靶向CD97-KLF4轴可能阻断多种病毒的入侵路径，尤其对家畜病毒（如BoHV-1）和人畜共患病病毒（VSV）具有双重防控价值。

Conclusion

这项研究首次描绘了病毒利用GPCR受体（CD97）实现"转录激活-蛋白互作"级联反应的完整路线图，为理解病毒跨物种传播提供了新的理论框架。

（注：翻译严格遵循专业术语标注规范，如GPCR、KLF4等关键分子保留英文缩写；病毒蛋白命名采用原文格式BoHV-1-US4；动态过程使用"分子开关""致命拥抱"等拟人化表述增强可读性）