综述：供者特异性抗HLA抗体对造血干细胞移植术后临床结局影响的系统评价与荟萃分析

本综述系统分析了供者特异性抗体(DSA)对造血干细胞移植(HSCT)预后的影响，证实DSA阳性与移植物功能不良(PGF)、移植失败(GF)及总体生存率(OS)降低显著相关，为临床开展DSA筛查和干预提供了循证依据。

　　

Abstract

造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭综合征和免疫性疾病的重要手段。尽管在供者选择和预处理方案方面取得了进展，但移植物功能不良(PGF)和移植失败(GF)仍是影响移植成功的主要障碍。本综述通过荟萃分析32项研究共5555例HSCT患者数据，揭示了供者特异性抗HLA抗体(DSA)对移植预后的关键影响。

Background

在异基因HSCT中，人类白细胞抗原(HLA)匹配对移植成功至关重要。然而即使HLA匹配良好，针对错配HLA抗原的DSA仍可能通过补体激活和免疫介导的破坏作用损害植入效果。虽然DSA在实体器官移植中的致病机制已较明确，但其在HSCT中的作用仍存在争议——部分研究显示DSA与GF、PGF及生存率降低显著相关，而另一些研究则未发现明确关联。

Methods

本研究严格遵循PRISMA指南，系统检索了PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中截至2025年1月的英文文献。采用固定或随机效应模型计算合并比值比，评估DSA阳性与阴性患者在总体生存率(OS)、GF、PGF、植入率及移植物抗宿主病(GVHD)等方面的差异。

Results

分析显示DSA阳性患者(557例)较阴性组(4998例)：

1. PGF风险显著增加（OR=2.34，95%CI 1.82-3.01）

2. GF发生率提高近3倍（OR=2.89，95%CI 2.12-3.94）

3. 总体死亡率上升41%（HR=1.41，95%CI 1.22-1.63）

4. OS显著降低（5年OS差异达18.7%）

   值得注意的是，DSA与GVHD、中性粒细胞/血小板植入、疾病复发及CMV/EBV感染等无显著关联。研究间异质性分析显示，GF和PGF结局存在中度异质性（I²>50%）。

Discussion

DSA可能通过三种机制损害移植效果：

1. 直接结合供者造血细胞表面HLA分子

2. 激活补体级联反应（C1q结合试验阳性者预后更差）

3. 通过Fcγ受体介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)

   临床处理策略建议：

   • 对高DSA滴度(>3000 MFI)患者实施脱敏治疗

   • 考虑使用硼替佐米等蛋白酶体抑制剂清除浆细胞

   • 利妥昔单抗可降低II类HLA抗体水平

Conclusion

本研究表明DSA是HSCT不良预后的独立危险因素，推荐将DSA筛查纳入移植前常规评估。未来需建立标准化的检测阈值（建议MFI>1000为临界值），并探索靶向B细胞/浆细胞的个体化干预方案。