综述：白癜风中细胞焦亡的机制

这篇综述系统阐述了细胞焦亡（pyroptosis）在白癜风发病机制中的作用，重点解析了炎症性半胱天冬酶（如caspase-1）、gasdermin蛋白家族介导的膜通透性改变及损伤相关分子模式（DAMPs）释放如何驱动黑素细胞死亡和局部免疫微环境紊乱，为靶向干预提供了新思路。

　　

白癜风是一种以皮肤局部脱色斑块为特征的常见疾病，全球发病率约0.5%-2%，其发病机制涉及遗传、免疫和环境因素的复杂交互。近年研究发现，细胞焦亡（pyroptosis）——一种由gasdermin蛋白介导的程序性细胞死亡形式，在白癜风黑素细胞死亡过程中扮演关键角色。

Pyroptosis

最初在沙门氏菌感染的巨噬细胞中被发现，细胞焦亡以caspase-1/4/5/11激活为特征，通过切割gasdermin D（GSDMD）产生N端片段，后者在细胞膜上形成孔道导致细胞肿胀破裂。与凋亡不同，焦亡伴随大量促炎因子如IL-1β、IL-18和HMGB1的释放，形成强烈的炎症级联反应。单细胞测序数据显示，白癜风患者皮损中存在显著的焦亡特征，提示该途径参与疾病发生。

遗传多态性

全基因组关联分析发现，NLRP1基因多态性与白癜风易感性密切相关。特定单核苷酸多态性（SNPs）可改变炎症小体活性，进而影响caspase-1激活效率。此外，黑素生成相关信号通路（如MITF调控网络）与焦亡机制存在交叉对话，共同调控黑素细胞存活。

微环境互作

表皮中黑素细胞周围的角质形成细胞同样通过焦亡途径参与CD8⁺T细胞介导的免疫攻击。这些细胞释放的炎症因子和趋化因子（如CXCL9/10）招募细胞毒性T细胞至病灶，形成恶性循环。

治疗展望

靶向焦亡关键分子（如GSDMD抑制剂或IL-1β拮抗剂）可能成为白癜风治疗新策略。目前研究不仅深化了对黑素细胞死亡机制的认识，也为开发联合免疫调节和细胞保护的治疗方案提供了理论依据。

Funding

本研究受新疆自治区杰出青年科学基金[2022D01E52]、新疆医科大学基础研究基金[XJEDU2024P048]及国家自然科学基金[82460617]资助。