胰岛素抵抗相关血浆蛋白C4BPA在痤疮发病机制中的关键作用及分子机制研究

本研究针对痤疮（Acne vulgaris, AV）与胰岛素抵抗（Insulin resistance, IR）关联机制不明的临床难题，通过LC-MS/MS血浆蛋白质组学分析，首次揭示补体成分C4BPA是连接IR与AV的关键分子。研究发现C4BPA在IR患者中高表达（Pearson's R=0.46,p=4.21E-6），且与痤疮严重程度（GAGS评分）显著相关（R=0.23,p=0.03），通过调控补体凝集级联和B细胞免疫通路促进炎症反应。该研究为AV伴IR的精准诊疗提供了新靶点，发表于《Scientific Reports》。

　　

痤疮作为困扰全球85%青少年和50%成年人的慢性炎症性皮肤病，其发病机制与胰岛素抵抗（IR）的关联始终是未解之谜。传统治疗如异维A酸虽有效但存在致畸等严重副作用，而IR患者痤疮更易复发且治疗响应差。西南医科大学附属医院皮肤科团队在《Scientific Reports》发表的研究，通过创新性血浆蛋白质组学分析，首次绘制了AV伴IR的分子图谱，发现补体成分C4BPA是介导IR加重痤疮的核心枢纽。

研究采用数据非依赖采集（DIA）质谱技术，对90例AV患者（40例伴IR）和30例健康对照的血浆样本进行蛋白质组检测。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）和免疫微环境解析等前沿方法，发现随着胰岛素水平升高，补体因子I（CFI）、补体C3和C4BPA显著表达（p<4.21E-6），激活补体凝集级联和B细胞免疫通路；同时痤疮严重程度（GAGS评分）与C1QB、C4BPA和凝血因子II（F2）呈正相关，提示补体-凝血系统双重激活机制。

主要研究发现

1. 蛋白质组亚型特征：通过共识聚类将人群分为两个亚型，Sub1（94.7%为AV患者）显著富集脂肪酸代谢（MGST2、ANGPTL3）和NF-κB信号（RELA、HMOX1）相关蛋白，揭示脂代谢紊乱与炎症反应是AV核心特征。

1. IR与非IR患者机制差异：

   • IR组：B细胞活性增强，WDR11基因通过Ras/NF-κB通路驱动炎症

   • 非IR组：雄激素前体（花生四烯酸、胆固醇）信号上调，成纤维细胞活性增加

1. 关键分子C4BPA的桥梁作用：该蛋白同时与胰岛素水平（R=0.46）和痤疮严重度（R=0.23）正相关，其LRP和C3b结合位点可能通过调控脂代谢与补体激活双重机制加重痤疮。

研究意义

该研究首次建立IR通过C4BPA介导补体系统激活促进AV的分子机制模型，为开发靶向C4BPA的精准疗法奠定基础。发现WDR11（IR组）和PCDHGA11（非IR组）等新型生物标志物，为临床分型诊疗提供依据。研究采用的DIA质谱技术为皮肤疾病蛋白质组学研究树立了新范式，相关数据已作为重要资源开放获取。

未来研究需扩大样本验证C4BPA的靶向价值，并深入探究其在毛囊皮脂腺单元中的局部作用机制。该成果对理解代谢紊乱-炎症-皮肤病变的跨系统调控具有重要启示，为AV伴IR这一临床难题的解决开辟了新途径。