苍白密螺旋体细胞溶解毒素Tp0649通过ERK MAPK/p38 MAPK/PI3K/AKT/NF-κB信号通路诱导巨噬细胞凋亡的分子机制研究

本研究揭示了苍白密螺旋体（Treponema pallidum）细胞溶解毒素Tp0649通过激活ERK MAPK、p38 MAPK、PI3K/AKT和NF-κB等多条信号通路，诱导线粒体损伤及ROS过载，进而激活caspase级联反应（procaspase-8/-3）导致THP-1巨噬细胞凋亡的分子机制，为阐明梅毒致病机理及开发靶向治疗策略提供了新视角。

　　

Highlight

病原体通过多种策略增强在宿主细胞内的生存能力，但苍白密螺旋体外膜蛋白在巨噬细胞免疫逃逸中的具体作用仍不明确。本研究证明Tp0649通过激活PI3K/AKT、MAPK和NF-κB通路，诱导caspase-3/-8/-9活化，下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达并上调促凋亡蛋白Bax表达，最终引发线粒体功能障碍和细胞凋亡。

Discussion

世界卫生组织估计全球每年新增约1200万梅毒病例。与多数原核微生物不同，苍白密螺旋体难以体外培养，其致病机制研究长期受限。本研究发现Tp0649作为潜在溶细胞毒素，通过多通路协同作用破坏先天免疫细胞稳态，为理解梅毒免疫逃逸提供了实验依据。

Conclusions

本研究首次系统阐明Tp0649通过ERK/p38 MAPK、PI3K/AKT和NF-κB信号网络诱导巨噬细胞凋亡的分子机制，不仅拓展了对螺旋体致病机理的认知，更为开发针对梅毒感染的新型干预策略奠定了理论基础。