光触发点击反应构建BSA封装AIE活性光敏剂纳米颗粒用于黑色素瘤细胞的高效光动力治疗

这篇研究创新性地利用光介导硫醇-炔点击反应，将具有聚集诱导发光（AIE）特性的疏水性光敏剂（PSs）与富含硫基的牛血清白蛋白（BSA）共价结合，构建了兼具优异水分散性、明亮荧光和高效I/II型活性氧（ROS）生成能力的纳米颗粒（NPs）。该策略克服了传统PSs的聚集猝灭（ACQ）效应和氧依赖性难题，在黑色素瘤细胞（B16-F10）中实现了>90%的PDT杀伤效率，为AIE活性PSs的规模化制备提供了环保新范式。

　　

Highlight

本研究通过光触发硫醇-炔点击反应，成功构建了BSA封装的AIE活性光敏剂纳米颗粒（BSA@AIE-PSs NPs），其兼具明亮荧光和高效I/II型活性氧（ROS）生成能力，为克服传统光敏剂的聚集猝灭（ACQ）效应提供了创新解决方案。

Synthesis and characterization of PS-1 and PS-2

通过铃木偶联反应和Knoevenagel缩合反应，我们设计合成了两种炔基化AIE光敏剂PS-1和PS-2。其中PS-2引入苯并噻二唑电子受体，实现了红光发射（83%和72%产率），其结构经¹H/¹³C NMR和HRMS确证。

Detection of reactive oxygen species

采用DCFH荧光探针定量检测发现，PS-1/PS-2在白光照射下能高效生成ROS（最大发射524 nm），其中PS-2因更强的电子受体特性展现出更优的ROS产率，为后续PDT应用奠定基础。

PDT effect of B16-F10 cancer cells

疏水性PSs经BSA封装后形成约100 nm的稳定纳米颗粒，显著提升细胞摄取效率。光照实验显示，BSA@PS NPs对黑色素瘤细胞（B16-F10）的杀伤率超90%，且暗毒性极低，展现出卓越的光动力疗效。

Conclusion

该工作开发了一种绿色高效的点击化学策略，成功构建了具有临床转化潜力的AIE活性光敏剂纳米平台，为克服光敏剂疏水性和制备复杂性难题提供了新思路。