SREBP基因多态性与儿童血压表型的关联研究：营养状态与性别的交互作用

本研究针对儿童高血压(HBP)的遗传机制，首次探讨了固醇调节元件结合蛋白(SREBP)基因多态性与血压表型的关联。通过872名10-15岁儿童的横断面研究，发现SREBP1/rs11868035和rs2297508与收缩压(SBP)显著相关，并揭示SREBP2/rs2228314与性别、rs2267439与营养状态的交互作用。该研究为儿童高血压的个性化预防提供了遗传学依据，发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

　　

在全球范围内，高血压已成为导致心血管疾病和过早死亡的首要风险因素。令人担忧的是，中国儿童高血压患病率从2011年的8.1%攀升至2015年的11.5%，这种"成人病"的年轻化趋势敲响了公共卫生警钟。更严峻的是，儿童期的高血压状态往往会持续到成年，显著增加靶器官损伤和心血管事件风险。尽管研究表明40-50%的血压变异可归因于遗传因素，但已知基因变异仅能解释2-6%的血压差异，这提示我们仍有许多遗传"黑匣子"亟待破解。

在此背景下，长沙市疾病预防控制中心与湖南师范大学公共卫生学院的研究团队将目光投向了固醇调节元件结合蛋白(Sterol regulatory element-binding protein, SREBP)基因家族。这个家族包含SREBP1和SREBP2两个成员，是调控胆固醇和脂肪酸代谢的关键转录因子。虽然既往研究多关注SREBP基因与成人代谢疾病的关系，但它们在儿童血压调控中的作用仍是未解之谜。研究人员假设：SREBP基因多态性可能通过影响脂质代谢途径，与儿童血压表型产生关联，且这种关联会受到性别和营养状态的修饰。

为验证这一假设，研究团队于2019年7-8月采用整群抽样方法，对长沙市3所中学的872名10-15岁儿童展开横断面调查。通过标准化流程测量身高、体重和血压（使用经预实验验证的Omron U30电子血压计），并采集静脉血样。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对SREBP1的rs11868035、rs2297508和SREBP2的rs7287010等6个单核苷酸多态性(SNP)进行基因分型。统计分析采用多因素线性回归和Logistic回归模型，并应用Bonferroni校正进行多重检验调整。

研究结果呈现三个重要发现：

1. SREBP1基因与血压关联：在显性遗传模型下，调整性别、年龄和BMI后，SREBP1/rs11868035 GA/AA基因型携带者的收缩压比GG型高7.34 mmHg（β=7.34，P=0.004）；rs2297508 C等位基因也与较高收缩压相关（β=7.19，P=0.008）。

2. 性别交互作用：SREBP2/rs2228314与性别存在显著交互作用（P_interaction=0.034）。在男孩中，每增加一个G等位基因，高血压风险增加101%（OR=2.01，95%CI 1.15-3.53），而女孩中未发现此关联。

3. 营养状态交互作用：SREBP2/rs2267439与营养状态存在交互效应（P_interaction=0.023）。在超重/肥胖儿童中，CT/TT基因型携带者的高血压风险是CC型的2.68倍（95%CI 1.06-6.75），但在正常体重儿童中无此差异。

这些发现具有多重意义：首先，首次在儿童群体中证实SREBP1基因多态性与血压表型的关联，为理解高血压的发育起源提供了新视角。其次，发现的基因-环境交互作用提示，携带特定基因型的儿童可能对肥胖等环境因素更为敏感，这为精准预防提供了靶点。例如，对携带SREBP2风险等位基因的肥胖男孩，可实施早期强化体重管理。最后，研究采用的Bonferroni校正和AIC模型选择等严谨方法，增强了结果的可靠性。

当然，研究也存在一些局限：横断面设计难以推断因果关系；样本量限制某些亚组分析（如rs2297508 GG型仅15例）；缺乏血脂和性激素数据阻碍机制探讨。未来需要更大规模队列验证结果，并整合多组学数据阐明SREBP基因影响血压的分子通路。

总之，这项由湖南团队完成的研究开创性地描绘了SREBP基因多态性与儿童血压的关联图谱，特别是揭示了性别和肥胖状态如何修饰这种关联。论文发表在《BMC Cardiovascular Disorders》上，为儿童高血压的遗传风险评估和分层干预提供了重要依据，也为后续机制研究和临床转化奠定了基石。