奥氮平强化止吐方案改善多发性骨髓瘤患者大剂量马法兰预处理后延迟期恶心呕吐的疗效研究

本研究针对多发性骨髓瘤(MM)患者接受大剂量马法兰(MEL)联合自体干细胞移植(ASCT)后延迟期化疗相关性恶心呕吐(CINV)控制不足的临床难题，创新性评估了含奥氮平(OLA)的四药强化止吐方案(IAR)的疗效与安全性。结果显示，IAR组延迟期(第2-5天)完全缓解率(CR，无呕吐且无需补救用药)显著提高至52.9%(vs标准组31.4%)，且严重恶心(3级)发生率降低31.8个百分点。该研究为亚洲人群优化ASCT支持治疗提供了循证依据，发表于《Supportive Care in Cancer》。

　　

大剂量马法兰(MEL 200 mg/m²)联合自体干细胞移植(ASCT)是多发性骨髓瘤的标准治疗方案，但由此引发的化疗相关性恶心呕吐(CINV)严重影响患者生活质量。尤其令人困扰的是，约75%的延迟期CINV(化疗后24-120小时)未能得到有效控制，传统三药方案(帕洛诺司琼+阿瑞匹坦+地塞米松)的完全缓解率不足35%。更棘手的是，亚洲人群对奥氮平(OLA)的镇静作用更敏感，国际推荐的10mg剂量可能不适用，而延迟期后的CINV(第6-7天)长期被研究忽视。

针对这些临床痛点，日本红十字会医疗中心的研究团队开展了一项突破性研究。他们创新性地将OLA剂量调整为5mg/d并延长给药至5天，联合帕洛诺司琼、地塞米松和阿瑞匹坦构成四药强化止吐方案(IAR)，首次在亚洲人群中系统评估了该方案对MEL/ASCT患者7天全程CINV的控制效果。这项发表于《Supportive Care in Cancer》的回顾性研究，纳入了122例接受1日法MEL(200 mg/m²)治疗的MM患者，通过电子病历系统严格采集呕吐事件、补救用药及全肠外营养(TPN)使用数据。

研究采用三大关键技术：1) 7天延长观察法(急性期第1天、延迟期第2-5天、超延迟期第6-7天)；2) 基于CTCAE v5.0的TPN使用率量化3级恶心；3) 多因素logistic回归分析校正年龄、肌酐清除率(CrCl)等混杂因素。

疗效分析

• 延迟期控制：IAR组CR率显著提升21.5个百分点(p<0.05)，且OLA的加入使延迟期CR优势达2.34倍(95%CI 1.09-5.00)。

• 超延迟期突破：IAR组第6-7天CR率仍保持61.8%(vs标准组31.4%，p<0.001)，肾功能正常(CrCl≥60mL/min)患者获益更显著(aOR 1.01, 95%CI 1.02-1.03)。

• 恶心控制：IAR组延迟期3级恶心(需TPN)发生率降低至44.1%(vs标准组75.9%)，印证OLA对食欲改善的作用。

安全性分析

• 便秘发生率升高20.8个百分点(p=0.018)，可能与阿瑞匹ant延长CYP3A4抑制致地塞米松蓄积有关。

• 严重腹泻(≥3级)发生率降低11.9个百分点(p=0.022)，提示DEX的黏膜保护作用。

• 57.3%患者出现呃逆(1例3级)，但均为自限性，未导致治疗中断。

这项研究首次证实，含低剂量OLA(5mg)的四药方案能安全有效地改善亚洲MM患者ASCT后全程CINV，特别是解决了延迟期及超延迟期呕吐控制难题。其临床意义在于：1) 为国际指南补充了亚洲人群数据，推动OLA剂量个体化；2) 7天观察法为后续研究设立新标准；3) 减少TPN使用可降低导管感染风险。值得注意的是，肾功能受损患者可能需要更积极的MEL剂量调整，这为未来研究指明了方向。