综述：糖尿病肾病足细胞损伤机制研究：2000-2024年的文献计量与知识图谱分析

这篇综述运用文献计量学方法系统分析了2000-2024年糖尿病肾病（DN）足细胞损伤机制的研究进展，揭示了自噬（autophagy）、线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）和表观遗传学（epigenetics）三大热点方向，指出SIRT1/VEGF/NLRP3炎症小体等关键靶点，为DN的早期干预提供了新思路。

　　

糖尿病肾病足细胞损伤机制研究：文献计量与知识图谱分析

引言

糖尿病肾病（DN）作为糖尿病最常见的微血管并发症，是导致终末期肾病（ESRD）的首要原因。足细胞作为肾小球滤过屏障（GFB）的关键组分，其损伤机制与DN进展密切相关。近年来，随着自噬调控、线粒体稳态和表观遗传修饰等研究的深入，足细胞损伤领域涌现出大量突破性成果。

研究方法

通过Web of Science核心合集（WOSCC）检索2000-2024年相关文献，运用CiteSpace和VOSviewer对69个国家/地区、2394个机构的12,086名作者发表的3,239篇文献进行量化分析。中国以1,446篇发文量（占总量44.64%）领先，美国则以49,163次总被引彰显高质量研究优势。山东大学、美国退伍军人事务部（US Department of Veterans Affairs）和密歇根大学（University of Michigan）位列机构贡献前三甲。

研究热点演进

关键词共现分析显示："损伤"（517次）、"凋亡"（474次）和"氧化应激"（462次）构成核心聚类。时序演进呈现三个阶段特征：

1. 早期（2000-2006年）：聚焦足细胞裂隙膜（slit diaphragm）结构蛋白如nephrin、podocin

2. 中期（2007-2013年）：转向mTOR、Dicer等信号通路调控

3. 近期（2014-2024年）：突出自噬-线粒体-表观遗传调控轴，NLRP3炎症小体（NLRP3 inflammasome）成为新兴靶点

关键突破性发现

1. 自噬失衡机制：高糖环境通过AMPK/mTOR通路抑制足细胞自噬流，导致错误蛋白堆积。SIRT1激动剂BF175可通过激活AMPK恢复自噬活性。

2. 线粒体动力学异常：TFAM基因缺陷诱导线粒体DNA（mtDNA）氧化损伤，引发caspase-3依赖性凋亡。ADSCs-Exo外泌体可显著降低cleaved caspase-3活性。

3. 表观遗传调控：lncRNA-miRNA网络（如miR-29a/HDAC4轴）通过代谢记忆效应持续影响足细胞表型。

临床转化前景

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）如达格列净（dapagliflozin）展现出独立于降糖的肾脏保护作用，其机制涉及：

• 改善足细胞线粒体形态

• 抑制VEGF过度表达

• 下调NLRP3炎症小体活化

未来展望

当前研究仍存在三大瓶颈：

1. 足细胞再生技术尚未突破

2. 跨机构合作网络稀疏（中国机构国际合作率仅17%）

3. 缺乏敏感的无创诊断标志物

   单细胞测序（scRNA-seq）和类器官技术的结合，或将为解决这些难题提供新思路。