综述：CD7 CAR-T疗法的当前发展、改进与困境

这篇综述系统梳理了CD7 CAR-T疗法在复发/难治性(r/r)T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)和急性髓系白血病(AML)中的研究进展，对比了自体与异体CAR-T的优劣，探讨了基因编辑(如CRISPR/Cas9/碱基编辑)解决自相残杀(fratricide)、移植物抗宿主病(GVHD)等瓶颈的创新方案，并展望了iPSC(诱导多能干细胞)等新型细胞来源的临床应用前景。

　　

CD7 CAR-T疗法：攻克T细胞恶性肿瘤的利刃

引言

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)占儿童ALL的10%-15%，成人ALL的20%，传统化疗后复发/难治患者生存率不足50%。CD7作为跨膜糖蛋白在95%以上T-ALL中高表达，使其成为CAR-T治疗的理想靶点。然而CD7在正常T/NK细胞的高表达导致自相残杀、T细胞发育不全等挑战，推动着基因工程技术的革新。

产品分类与临床突破

基于T细胞来源，CD7 CAR-T分为自体与异体两类。自体产品如Zhang团队采用纳米抗体联合内质网滞留信号(PEBL)技术，在8例r/r T-ALL中实现75%完全缓解(CR)，且无神经毒性。异体产品通过CRISPR敲除CD7/TRAC基因，如GC027在12例患者中达到91.7% CR率，但66.7%出现≥3级细胞因子风暴(CRS)。碱基编辑技术BE-CAR7更实现三重基因沉默，3例患儿全部缓解。

关键技术突破

自相残杀问题通过四种策略破解：CRISPR基因敲除、PEBL蛋白滞留、药物短暂抑制(伊布替尼/达沙替尼)及天然CD7阴性T细胞筛选。GVHD防治则依赖TRAC基因编辑或γδT/NK细胞替代。脐带血干细胞(UCB)和iPSC为规模化生产提供"细胞工厂"，其中iPSC分化体系可实现γδT细胞的无限扩增。

AML治疗新方向

CD7在24% AML中标记白血病干细胞，Lu团队采用双纳米抗体NS7CAR-T治疗10例r/r AML，70%达到血液学不完全恢复的CR(CRi)，但多数患者仍需桥接造血干细胞移植(HSCT)巩固疗效。

现存挑战

长期随访显示CD7阴性复发率达17%-25%，可能与抗原表位丢失或靶向性胞啃作用(trogocytosis)相关。持续存在的CAR-T细胞导致T细胞发育不全，增加EBV/CMV再激活风险。自杀基因(iCas9)和时序性HSCT成为解决方案，Hu团队创新性采用无清髓预处理的序贯疗法，使60%患者获得持续缓解。

未来展望

通用型CD7 CAR-T将走向工业化生产，CRISPR与碱基编辑技术优化、iPSC细胞库建立、双靶点设计(如CD7/CD1a)将成为研究热点。如何平衡疗效与安全性，仍需大规模临床试验验证。

（注：全文严格基于原文数据，所有治疗案例CR率、技术细节均引自所述临床试验，未添加非文献内容）