医学痔疮凝胶通过NF-κB信号通路抑制NLRP3炎症小体激活改善巴豆油诱导的痔疮研究

这篇研究揭示了医学痔疮凝胶（MHG）通过调控NF-κB/NLRP3炎症小体轴，显著改善巴豆油（COP）诱导的痔疮模型大鼠的直肠炎症和病理损伤。实验证实MHG能降低肛门直肠系数（ARC）、减轻组织水肿和出血，并抑制促炎因子TNF-α和IL-1β释放，同时上调抗炎因子IL-10。其机制涉及抑制p65磷酸化和增强IκBα表达，为植物复方制剂治疗痔疮（HD）提供了分子层面的科学依据。

　　

医学痔疮凝胶的药效机制与痔疮治疗研究

背景

痔疮（HD）是一种由肛门血管垫病理性扩张引发的常见疾病，全球发病率高达86%，临床表现为疼痛、瘙痒和出血。近年研究发现，直肠炎症与HD的发生发展密切相关。医学痔疮凝胶（MHG）作为一种含金缕梅提取物、合成冰片和重组胶原的复方植物制剂，已在中国市场取得显著临床疗效，但其作用机制尚未明确。本研究通过巴豆油（COP）诱导的HD大鼠模型，结合转录组学和实验验证，系统评估了MHG的抗痔疮效应及分子机制。

方法

研究采用UPLC-QTOF-MS/MS和GC-MS/MS分析MHG的化学成分。体内实验通过COP直肠注射建立HD大鼠模型，评估肛门直肠系数（ARC）、宏观损伤评分、伊文思蓝渗出量及H&E/PAS染色病理变化。通过RNA测序结合ELISA、免疫组化（IHC）和Western blotting验证关键通路。

结果

MHG显著降低ARC（p < 0.001）和宏观损伤评分，减少伊文思蓝渗出（p < 0.001），并修复肠绒毛结构和杯状细胞数量。转录组分析显示，MHG逆转COP诱导的差异基因表达（如IL-1β、TNF和NLRP3），富集于NF-κB、PI3K-Akt等炎症相关通路。实验验证表明，MHG抑制NLRP3炎症小体激活，降低p65磷酸化（p < 0.01），同时上调IκBα表达（p < 0.001）。此外，MHG下调促炎因子TNF-α（p < 0.05），上调抗炎因子IL-10（p < 0.01）。

植物化学成分分析

MHG中鉴定出20种活性成分，包括金缕梅单宁（Hamamelitannin）、山奈酚（Kaempferol）和芦丁（Rutin）等，这些成分通过协同作用抑制NF-κB/NLRP3轴，发挥抗炎效应。

讨论

研究首次阐明MHG通过NF-κB/IκBα调控NLRP3炎症小体，缓解COP诱导的直肠炎症。其机制与临床常用植物药（如七叶树提取物）类似，但MHG的复方设计增强了多靶点协同作用。值得注意的是，MHG在急性毒性试验中未显示不良反应（剂量达6.3 g/kg），安全性良好。

结论

MHG通过NF-κB/NLRP3通路抑制炎症小体激活，为植物复方制剂治疗HD提供了科学依据。未来需延长治疗周期并探索活性成分的直接靶点，以优化临床应用。