长链非编码RNA IPCRL1通过miR-185-3p/JIP3轴调控JNK通路减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究

这篇研究揭示了长链非编码RNA（lncRNA IPCRL1）在心肌缺血再灌注损伤（MIRI）中的关键作用。通过体内外实验证实，IPCRL1通过竞争性结合miR-185-3p上调JNK相互作用蛋白3（JIP3），激活JNK/c-Jun通路，促进心肌细胞凋亡和炎症反应。敲低IPCRL1可显著减少梗死面积、改善心功能，为MIRI治疗提供了新靶点。

　　

IPCRL1在心肌缺血再灌注损伤中的分子机制

背景与目的

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是心脏手术后的主要并发症，其机制涉及凋亡、炎症及线粒体功能障碍。远程缺血预处理（RIPC）虽具保护作用，但临床转化存在争议。本研究首次聚焦RIPC相关lncRNA IPCRL1（ENSMUST00000123752），探讨其通过miR-185-3p/JIP3轴调控JNK通路的作用。

方法与模型

研究采用C57BL/6J小鼠MIRI模型和HL-1细胞缺氧/复氧（H/R）模型。通过AAV9载体敲低IPCRL1，利用TTC染色、HE染色、TUNEL、Western blot等技术评估心肌损伤、凋亡及炎症指标。双荧光素酶报告基因验证了IPCRL1与miR-185-3p、JIP3的靶向关系。

关键发现

1. IPCRL1的表达特征：MIRI后心肌组织中IPCRL1表达显著上调，敲低后梗死面积减少40%，炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和心肌损伤标志物（CK-MB、cTnI）水平下降。

2. 凋亡调控：IPCRL1敲低抑制促凋亡蛋白BAX和cleaved caspase-3，上调抗凋亡蛋白Bcl-2，TUNEL阳性细胞减少50%。

3. ceRNA机制：FISH证实IPCRL1定位于细胞质，通过“海绵吸附”miR-185-3p解除其对JIP3的抑制，激活JNK/c-Jun通路。抑制miR-185-3p可逆转IPCRL1敲低的保护作用。

4. 通路验证：H/R模型中，IPCRL1敲低降低JIP3蛋白和p-JNK水平，免疫荧光显示JNK核转位减少。

临床意义

研究首次阐明IPCRL1/miR-185-3p/JIP3轴通过JNK通路调控MIRI的机制，为开发靶向lncRNA的疗法提供理论依据。未来需验证人类同源lncRNA ENST00000574727的功能，推动临床转化。

创新性与局限性

创新性在于发现IPCRL1的ceRNA功能及JIP3-JNK轴在MIRI中的核心地位。局限性包括物种差异及未探索其他潜在靶点如Alox12-ps1的调控作用。

结论

IPCRL1作为miR-185-3p的竞争性内源RNA，通过JIP3/JNK/c-Jun级联反应加剧MIRI，其敲低可成为减轻心肌损伤的新策略。