脓毒症相关肝损伤中T细胞免疫调控网络的多组学解析：机制探索与临床转化价值

本研究通过整合多组学分析（scRNA-seq、PPI网络）与实验验证（CLP模型、流式细胞术），首次揭示FCER1G、IL2RB、PTGDR和XCL1构成的T细胞免疫调控网络在脓毒症肝损伤（SILI）中的核心作用，为开发靶向免疫调节疗法提供新思路。

　　

Abstract

脓毒症诱导的肝损伤（SILI）是导致高死亡率的关键因素，但其免疫机制尚未完全阐明。本研究通过构建盲肠结扎穿孔（CLP）小鼠模型，结合公共转录组数据集（GSE26440等4个数据集，共180例脓毒症vs 53例对照）的多组学分析，系统解析了T细胞介导的免疫调控网络。

Methods

采用CLP手术建立脓毒症模型（n=7/组），通过ELISA检测血清IL-1β和乳酸水平。从ImmPort数据库获取免疫相关基因（IRGs），筛选差异表达IRGs（DEIRGs）标准为|logFC|>1且adj.p<0.05。整合GO/KEGG功能富集、蛋白质互作（PPI）网络（STRING数据库）和单细胞测序（PanglaoDB数据库）分析。流式细胞术检测CD3⁺ T细胞等免疫亚群，肝组织进行HE染色和IL-1β/TNF-α免疫组化（IHC）。

Results

CLP组显示IL-1β（P<0.01）和乳酸（P<0.01）显著升高。生物信息学鉴定出19个DEIRGs，PPI网络分析显示免疫调控显著富集（p=3.35×10^-6）。流式证实T细胞占主导（65.87% vs对照63.85%），scRNA-seq锁定4个T细胞相关枢纽基因：

• FCER1G：通过ITAM结构域激活NF-κB/MAPK通路

• IL2RB：与XCL1形成正反馈环路（IL-2/IL-15-JAK/STAT5轴）

• PTGDR：DP1/DP2亚型分别介导促炎（Th17）和抗炎（Treg）效应

• XCL1：通过XCR1招募cDC1树突细胞

肝组织病理显示坏死性炎症伴IL-1β/TNF-α上调（IHC, P<0.05）。

Discussion

FCER1G-IL2RB-PTGDR-XCL1网络通过调控T细胞功能参与脓毒症肝损伤：

1. FCER1G激活ITAM依赖的PI3K/AKT和STAT3/4通路

2. PTGDR亚型动态平衡影响Th17/Treg比例

3. IL2RB-XCL1-cDC1轴放大抗原呈递

   该发现为开发靶向免疫检查点（如PTGDR亚型特异性调节剂）提供理论依据。

Conclusion

本研究首次阐明T细胞相关分子模块在SILI中的协同作用，其诊断价值和治疗潜力值得进一步临床验证。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语均保留原始表述格式）