甲状腺功能减退通过改变乳腺脂肪组织分泌特性调控乳腺癌上皮-间质对话

本研究揭示甲状腺功能减退（HypoT）通过重塑乳腺脂肪组织（MAT）分泌组，显著影响乳腺癌发生发展。通过建立大鼠模型（7,12-DMBA诱导）和细胞实验（MCF-7/MDA-MB-231/MCF-10A），发现HypoT组脂肪垫增大但肿瘤发生率降低，其条件培养基（CMs）可差异化调控上皮细胞凋亡/增殖/迁移，为甲状腺激素（TH）调控肿瘤微环境提供新机制。

　　

Highlight

甲状腺激素（TH）在脂肪组织发育和功能调控中起核心作用。本研究发现甲状腺功能减退（HypoT）可能通过改变乳腺脂肪组织（MAT）及其与上皮细胞的相互作用延缓大鼠乳腺肿瘤发展。

INTRODUCTION

TH是能量平衡和脂肪组织功能的关键调节因子。HypoT会导致代谢率降低、脂肪沉积增加，并可能改变食欲和葡萄糖代谢。在乳腺中，脂肪组织是主要间质成分，上皮细胞与周围基质细胞的交互对肿瘤发生至关重要。

Animals

实验选用180-200g的雌性SD大鼠，在标准条件下饲养（22-24°C，光照06:00-20:00），随机分为HypoT组（饮水中添加0.01% PTU）和甲状腺功能正常（EUT）组。

HypoT alters body weight, MAT morphometry, metabolism and secretion patterns

HypoT组大鼠血清T₄/T₃显著降低（p≤0.001），TSH升高（p=0.0001）。无论是否发生肿瘤，HypoT组终末体重均较低（p≤0.001）。乳腺组织学显示HypoT组脂肪细胞肥大，脂肪沉积增加，但肿瘤发生率、体积和生长速率显著降低。

DISCUSSION

TH对乳腺肿瘤发生的影响尚存争议。本研究表明HypoT通过改变MAT分泌谱影响肿瘤行为：非肿瘤MAT-CMs促进正常上皮细胞（MCF-10A）凋亡，而肿瘤MAT-CMs则刺激肿瘤细胞（MCF-7/MDA-MB-231）增殖并抑制凋亡，揭示TH通过脂肪-上皮对话调控肿瘤进展的新机制。