胶质瘤细胞通过Wnt/β-catenin信号通路产生可溶性PD-L1抑制CD8+ T细胞功能的机制研究与治疗新策略

本研究揭示了胶质瘤细胞通过Wnt/β-catenin信号通路上调可溶性PD-L1（sPD-L1）的表达，其与PD-1结合后显著抑制CD8+ T细胞功能（降低IFN-γ水平）。研究发现sPD-L1浓度与患者总生存期（OS）缩短、Ki-67高表达及IDH野生型显著相关，且Wnt抑制剂联合PD-L1阻断可协同增强抗肿瘤效果，为胶质瘤免疫治疗提供新靶点。

　　

Highlight

胶质瘤细胞通过Wnt/β-catenin信号通路产生可溶性PD-L1（sPD-L1）抑制CD8⁺ T细胞活性

Patients

研究纳入两组患者：队列1为28例2017-2018年接受调强放疗（IMRT）的原发性胶质瘤患者；队列2为20例2020年接受相同治疗的病例。所有治疗方案均遵循美国国家综合癌症网络（NCCN）指南。

Patient characteristics

队列1和队列2的平均年龄分别为49.57±15.39岁和52.25±2.66岁，肿瘤体积分别为17.96±19.29 cm³和32.34±27.63 cm³。26例患者接受标准放化疗方案。

Discussion

随着癌症免疫治疗发展，可溶性免疫检查点分子作用日益凸显。研究发现sPD-L1水平与Ki-67高表达、IDH野生型等恶性特征显著相关，且高浓度sPD-L1预示更短总生存期（OS），证实其作为预后标志物的潜力。

Conclusion

胶质瘤细胞通过Wnt/β-catenin通路产生sPD-L1，后者与CD8⁺ T细胞表面PD-1结合，通过下调IFN-γ水平抑制T细胞功能。Wnt抑制剂联合抗PD-L1治疗可通过进一步降低sPD-L1水平增强抗肿瘤效果。

（注：翻译采用"产生"替代"分泌"突出主动调控性，"恶性特征"等表述增强可读性，保留⁺等专业符号）