早发性结直肠癌(EOCRC)的长期预后与基因突变谱特征：一项来自越南的单中心回顾性研究

本研究针对早发性结直肠癌(EOCRC)预后机制不明的问题，通过回顾性分析67例40岁以下患者的临床数据及21基因panel测序，揭示TP53/APC/KRAS高频突变特征及左半结肠癌(LCC)更易晚期诊断的特点，证实疾病分期是唯一独立预后因素，为东南亚地区EOCRC精准诊疗提供重要依据。

　　

近年来，全球范围内40岁以下人群的早发性结直肠癌(EOCRC)发病率呈现显著上升趋势。令人担忧的是，这类患者往往确诊时已处于晚期，且具有独特的临床病理特征。在越南等东南亚国家，关于EOCRC的基因突变特征和长期预后的研究数据尤为匮乏。更棘手的是，目前临床上面临三大困境：年轻患者常被误诊延误治疗、遗传性肿瘤综合征检出率存在地域差异、传统预后指标对EOCRC的适用性存疑。

针对这些关键问题，胡志明市医科大学医学中心的研究团队开展了一项突破性研究。通过对67例40岁以下结直肠癌患者进行长达5年的随访，结合21基因panel（涵盖PIK3CA、KRAS等关键基因）的深度测序分析，首次系统描绘了越南EOCRC人群的基因图谱和临床转归特征。这项重要研究成果发表在《Asian Journal of Sport and Exercise Psychology》上，为东南亚地区的精准诊疗实践提供了循证依据。

研究采用三大关键技术方法：1) 回顾性队列设计纳入2017-2020年经病理确诊的EOCRC患者；2) 应用AJCC第8版分期标准进行标准化评估；3) 采用NGS技术对肿瘤组织和血液样本进行21基因panel测序，涵盖肿瘤驱动基因和DNA修复基因。

研究结果揭示多项重要发现：

1. 临床特征

   患者平均诊断延迟2.5个月，68.7%确诊即为III-IV期。左半结肠癌(LCC)晚期比例显著高于右半结肠癌(RCC)(p=0.012)，但5年生存率无统计学差异(63.4% vs 74.8%)。

2. 遗传特征

   17.9%患者携带胚系突变，其中58%为林奇综合征(LS)相关基因变异。体细胞突变检出率高达94%，TP53(65.7%)、APC(38.8%)和KRAS(35.8%)位列突变频率前三。

3. 预后分析

   KRAS突变患者在单因素分析中显示更长OS(55 vs 47个月，p=0.047)，但多因素分析证实仅疾病分期是独立预后因素(HR=12.129，p=0.031)。

讨论部分指出三大核心价值：首先，该研究填补了东南亚地区EOCRC基因特征的空白，证实TP53突变频率与全球数据一致，但APC突变率低于西方人群。其次，颠覆了传统认知——尽管LCC更易晚期诊断，但其预后与RCC相当，提示需要重新审视肿瘤部位在预后评估中的权重。最后，研究强调多基因协同分析比单基因检测更具预后价值，为开发区域性EOCRC预后预测模型奠定基础。

这项研究的重要启示在于：对于年轻结直肠癌患者，应优先关注疾病分期而非肿瘤部位；在资源有限地区，针对性检测TP53/APC/KRAS组合可提供最具成本效益的预后信息；未来需扩大样本量验证多基因突变模型的临床效用。这些发现对优化东南亚地区EOCRC的筛查策略和个体化治疗具有重要指导意义。