鞘脂代谢相关基因SPTLC1/ORMDL3/SPHK1/S1PR3多态性与桥本甲状腺炎易感性的关联研究

来自中国的研究团队针对桥本甲状腺炎(HT)发病机制中鞘脂代谢(SPL)的关键作用，通过MassARRAY平台对600例HT患者和对照组的SPTLC1、ORMDL3等5个基因的7个SNP位点进行基因分型。发现SPTLC1-rs11790991等3个突变等位基因显著增加HT风险(p<0.0001)，而ORMDL3-rs8076131变异则具有保护作用，该成果为HT高危人群筛查提供了新分子标志物。

　　

甲状腺滤泡破坏是桥本甲状腺炎(HT)特征性病理改变，而鞘脂代谢(sphingolipid, SPL)在维持细胞膜稳态中扮演关键角色。这项研究揭示了SPL代谢通路中多个基因多态性与HT发病的分子关联：

通过MassARRAY技术对600例HT患者和健康对照进行基因检测，发现SPTLC1基因rs11790991位点、SPHK1基因rs346801位点以及S1PR3基因rs7022797位点的突变等位基因，会使HT发病风险显著升高(p<0.0001)。有趣的是，ORMDL3基因rs8076131位点的AG/GG基因型反而形成保护屏障，降低疾病易感性。

研究团队进一步开展性别分层分析，证实这些遗传变异在男女群体中均保持显著相关性，不过其作用模式存在差异。这些发现不仅为HT早期预警提供了新型遗传标记，更提示调控鞘脂代谢网络可能成为探索HT发病机制的新突破口。