乙型肝炎合并丁型肝炎病毒感染对肝纤维化的临床影响：一项基于美国人群的研究

本研究针对慢性丁型肝炎（HDV）感染中易被忽视的肝纤维化评估问题，通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2020年数据，首次在人群层面证实HBV/HDV共感染较单纯HBV感染显著加重肝纤维化（APRI 0.42 vs 0.37；FIB-4 1.58 vs 1.34）。研究采用倾向评分匹配（PSM）控制混杂因素，为HDV感染的肝纤维化筛查提供了循证依据，对预防终末期肝病具有重要临床意义。

　　

在全球约1200万HBV/HDV共感染患者中，慢性丁型肝炎被称为"最严重的人类病毒性肝炎"，其进展为肝硬化的风险是单纯HBV感染的3倍。然而，由于HDV诊断率低且缺乏常规纤维化评估标准，这一"沉默杀手"的疾病负担长期被低估。更令人担忧的是，美国作为移民大国，其78%的HDV感染者出生于流行区，但国内疫苗接种覆盖率不足30%，形成了独特的防控挑战。

浙江大学医学院附属第一医院传染病科的研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）这一具有全国代表性的数据库，对54,550名成年人进行横断面研究，通过FIB-4（基于年龄、AST、ALT和血小板计数）和APRI（基于AST和血小板计数）两种无创指标评估肝纤维化。研究创新性地采用1:3倾向评分匹配控制年龄、种族等32项混杂因素，首次量化了HDV对肝纤维化的独立影响。

关键技术方法包括：1）从NHANES 1999-2020年队列中筛选HBsAg阳性/抗HDV阳性样本；2）采用APRI和FIB-4评分系统评估纤维化程度；3）通过多模型线性回归（逐步调整人口学、生活方式和共病因素）分析关联性；4）应用倾向评分匹配（PSM）平衡组间差异。

研究结果

Participant characteristics

在50例HBV/HDV共感染者中，78%为移民，其纤维化评分显著高于单纯HBV组：APRI均值（0.42 vs 0.37）、FIB-4均值（1.58 vs 1.34），且该差异在排除ALT>10倍正常值上限的急性肝炎患者后仍持续存在。

Associations between HDV infection and liver fibrosis

多模型分析显示，HDV感染使APRI评分增加0.238（95%CI:0.137-0.339），FIB-4增加0.362（95%CI:0.251-0.473），效应量是单纯HBV感染的2-3倍。值得注意的是，墨西哥裔和酗酒者的纤维化风险进一步加剧。

Propensity score matching for HBV+HDV and HBV groups

经PSM匹配后，HBV/HDV组仍保持更高的纤维化评分（APRI均值差0.083，P=0.040；FIB-4均值差0.325，P=0.041），证实HDV是独立于其他因素的纤维化驱动因子。

研究结论与意义

该研究首次通过人群数据揭示：在美国普通人群中，HDV感染使肝纤维化风险倍增，且这种影响不能完全用人口学特征或共病状态解释。这一发现具有三重意义：1）临床层面，建议对HBsAg阳性者常规开展抗HDV筛查，并对阳性患者每6-12个月进行纤维化评估；2）公共卫生层面，需加强移民群体和高危行为的干预；3）研究方法学层面，为资源有限地区开展HDV相关肝病研究提供了无创评估范式。

研究同时指出局限性：NHANES缺乏HDV RNA检测可能高估活动性感染，且监狱人群等高风险群体代表性不足。未来需要结合肝活检或瞬时弹性成像等金标准进一步验证。论文发表在《Virology Journal》为全球HDV防控策略制定提供了关键证据链，尤其对中美等移民国家的肝炎消除计划具有特殊参考价值。