IIIB期肺腺癌患者9年长期生存的罕见病例：多模式治疗与NK细胞免疫特征的启示

本研究报道一例59岁男性IIIB期肺腺癌患者通过化疗联合放疗实现9年长期生存的罕见病例。研究人员通过单细胞RNA测序发现患者外周血NK细胞比例显著升高(11.58%)，Toll样受体(TLR)信号通路激活可能是其长期生存的关键免疫特征。该案例为EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者的个体化治疗提供了新思路，发表于《Biological Procedures Online》。

　　

肺癌是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。尽管靶向治疗和免疫治疗取得进展，但EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者的预后仍然较差，二线治疗有效率通常低于10%，中位无进展生存期仅2-3个月。如何延长这类患者的生存期成为临床面临的重大挑战。

上海肺科医院的研究人员报道了一例罕见的IIIB期肺腺癌长期生存病例。该59岁男性患者初诊时为cT3N2M0期，EGFR/ALK阴性，初始拒绝标准同步放化疗方案。在经历一线化疗失败后，患者接受了紫杉醇联合卡铂化疗和58.5 Gy调强放疗(IMRT)，最终获得超过9年的生存期，远超同类患者中位生存期(9.6个月)。

研究人员采用的主要技术方法包括：单细胞RNA测序分析患者外周血免疫细胞组成；新一代测序(NGS)检测肿瘤组织基因变异；全基因组甲基化分析鉴定差异甲基化区域；以及常规影像学和病理学评估。研究队列为单病例长期随访。

研究结果：

病例展示

患者初诊时胸部CT显示左肺上叶7 cm肿块伴纵隔淋巴结转移。经活检确诊为肺腺癌，基因检测显示EGFR/ALK阴性。尽管初始化疗失败，但后续紫杉醇联合放疗获得显著疗效。

讨论

单细胞RNA测序发现患者外周血NK细胞比例高达11.58%，显著高于正常水平(约10%)。NK细胞亚群分析显示Toll样受体(TLR)信号通路显著激活，这可能解释了患者对治疗的异常反应。基因组分析发现PDCD1LG2(编码PD-L2)基因缺失，与PD-L1阴性表达一致。

研究结论表明，特定NK细胞亚群和TLR信号通路激活可能是该患者长期生存的关键免疫特征。尽管患者对免疫检查点抑制剂无反应，但先天免疫系统的持续激活可能通过NK细胞介导的抗肿瘤作用抑制了疾病进展。这一发现为EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者的免疫治疗策略提供了新思路，提示除PD-1/PD-L1通路外，NK细胞和TLR通路可能成为新的治疗靶点。

该研究的创新性在于首次系统报道了IIIB期肺腺癌超长生存患者的免疫特征，揭示了传统放化疗可能通过激活先天免疫系统产生持久的抗肿瘤效果。研究结果为开发基于NK细胞的免疫治疗策略提供了理论依据，对改善晚期肺癌患者预后具有重要临床意义。