基于核心-壳微凝胶的PHB水凝胶通过时空控释药物治疗放化疗性口腔黏膜炎

本文开发了一种新型粘附性复合水凝胶（PHB），通过包载表皮生长因子（EGF）和利多卡因的核心-壳微凝胶实现药物时空控释。该水凝胶具有优异的湿粘附性（24小时位移仅5.5 mm）、广谱抗菌性（对E. coli和S. aureus抑制率>90%）及持续药物释放能力（24小时缓释），在金黄地鼠模型中显著促进口腔黏膜增殖与重塑，为放化疗性口腔黏膜炎（CIOM）的多因素治疗提供了集抗菌、镇痛、促修复于一体的临床解决方案。

　　

亮点

• 首创核心-壳微凝胶载药系统：壳层装载利多卡因快速镇痛，核心包封EGF持续促修复

• 硼砂交联的PVA/HA水凝胶基质展现超强湿粘附（74.16 kPa），突破唾液冲刷挑战

• 双阶段抗菌机制：硼酸盐化学抗菌+CS/SA微凝胶物理屏障，对E. coli和S. aureus抑菌圈达12 mm

材料表征

透射电镜显示CS/SA核心-壳微凝胶呈规整球形（直径221 nm），Zeta电位由+32.4 mV（CS）转变为-26.7 mV，证实SA成功包覆。流变学测试表明PHB水凝胶具有剪切稀化特性（粘度从10⁴ Pa·s降至10² Pa·s），适合口腔喷涂。

体外性能

• 粘附性：在含粘蛋白的琼脂斜面上，PHB水凝胶24小时位移仅5.5 mm，显著优于商业粘膜贴片（p<0.01）

• 抗菌性：通过破坏细菌膜电位，对口腔常见菌株的杀灭率在6小时内达99.8%

• 药物释放：利多卡因2小时突释60%（满足急性镇痛），EGF 24小时缓释82%匹配修复周期

动物实验

金黄地鼠CIOM模型显示，PHB治疗组在第7天即实现完整上皮再生（厚度达45 μm），TGF-β₁表达量较对照组提升3.2倍，疼痛评分下降76%。组织学可见新生血管密度增加200%，胶原排列更有序。

结论

该研究构建的多功能PHB水凝胶平台，通过核心-壳微凝胶的时空给药策略与硼砂交联网络的协同作用，实现了CIOM治疗中镇痛-抗菌-修复的三重需求，为动态口腔环境下的黏膜修复提供了创新解决方案。