ELF3通过转录上调ADAM8表达促进银屑病发展的机制研究

本研究首次揭示转录因子ELF3（E74-like factor 3）通过转录激活ADAM8（ADAM metallopeptidase domain 8）表达，加剧银屑病（psoriasis）的角质形成细胞增殖、新生血管形成和炎症反应。作者采用咪喹莫特（IMQ）诱导小鼠模型和HaCaT细胞实验，结合双荧光素酶报告基因检测，证实ELF3-ADAM8轴是银屑病病理发展的关键调控通路，为靶向治疗提供新思路。

　　

^{生物信息学分析}

从NCBI的GEO数据库获取原始数据（数据集GSE182740、GSE109248和GSE110658），分析银屑病患者与正常皮肤组织的差异表达基因（DEGs）。GSE182740包含6例正常人皮肤和16例银屑病皮肤样本，GSE109248含14例正常和17例银屑病样本，GSE110658则为3例正常小鼠与3例IMQ诱导银屑病模型的皮肤样本。

^{ELF3在银屑病中高表达}

通过分析三个数据集的差异基因发现，ELF3在人和小鼠银屑病皮肤组织中表达显著升高（图1A）。qPCR和Western blot验证临床样本显示，银屑病皮损中ELF3 mRNA和蛋白水平分别增加3.2倍和2.8倍（p<0.01）。IMQ诱导的小鼠模型也重现此现象，而敲低ELF3可缓解表皮增厚（减少42%）、鳞屑形成和红斑等典型症状。

^讨论

全球约0.7%-2.9%人群受银屑病困扰，其发病与皮肤屏障破坏和免疫失调密切相关。本研究首次阐明ELF3通过结合ADAM8启动子（经JASPAR数据库预测结合位点）激活其转录，进而促进角质形成细胞异常增殖和炎症因子释放。该发现为开发靶向ELF3-ADAM8轴的新型疗法提供理论依据。

^{作者贡献声明}

李雨珍设计实验并指导工作，张宇和佟楠楠完成实验与数据分析，郝思雨和马赫提供试剂与分析方法，张宇撰写初稿，李雨珍修订论文。

^{伦理批准与知情同意}

人类研究经哈尔滨医科大学附属二院伦理委员会批准（YJSKY2023-103），动物实验获该机构批准（YJSDW2023-042）。

^基金支持

黑龙江省卫健委科研项目（20240404120022）资助。

^{数据可用性声明}

数据可向通讯作者合理索取。

^{作者贡献说明}

张宇：文稿撰写与修订；佟楠楠：数据分析；郝思雨：项目管理与基金支持；马赫：实验资源；李雨珍：课题设计与指导。