Gγ-158C>T XmnI多态性与镰状细胞贫血患者HbF水平升高的关联：病例对照研究与荟萃分析证据

这篇研究通过病例对照和荟萃分析，首次系统证实了Gγ-158C>T XmnI多态性与镰状细胞贫血（SCA）患者胎儿血红蛋白（HbF）水平升强的显著关联，为SCA的基因治疗靶点筛选和临床预后评估提供了重要分子标志物。

　　

^亮点

• ALK基因融合在低级别颅内肿瘤中的新发现：本研究首次报道了5例具有不同ALK融合变异的低级别颅内肿瘤，包括SQSTM1::ALK和NPM1::ALK融合的炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）、HNRNPA1::ALK融合的室管膜瘤（ST-EPN），以及PPP1CB::ALK融合的神经节胶质瘤（GG）。

^引言

位于2p23的间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因编码胰岛素受体家族的酪氨酸激酶。其融合蛋白作为致癌驱动因子已在多种恶性肿瘤中被确认，例如：

• NPM1::ALK在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）¹

• TPM3/TPM4::ALK在炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）²

• EML4::ALK在非小细胞肺癌（NSCLC）³

• KIF5B::ALK在组织细胞增生症⁴

ALK融合检测具有重要临床价值，因为ALK抑制剂对颅内ALK重排肿瘤（如儿童高级别胶质瘤^9-11和颅内转移性IMT^12,13）疗效显著。尽管在婴儿型大脑半球胶质瘤（IHG）中已有报道¹⁴，但ALK融合在低级别颅内肿瘤中的特征仍不清楚。

^病例展示

5例患者（3女2男）平均年龄17岁（6-30岁），临床症状包括头痛（4/5）、呕吐（2/5）等。所有肿瘤均位于幕上，影像学表现为边界清楚的肿块。通过免疫组化（ALK、GFAP等标志物）和RNA测序确认了融合变异。

^讨论

自1994年首次在ALCL中发现NPM1::ALK融合以来¹，ALK融合已在NSCLC、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等多种肿瘤中被报道，甚至提出了"ALK瘤"（ALKoma）的概念²⁴。本研究发现的新型融合拓展了ALK靶向治疗在颅内低级别肿瘤中的应用前景。