滤泡性淋巴瘤微环境中T细胞的深度免疫表型解析及其临床影响

本研究针对犬类肾上腺皮质功能亢进症（HAC）患者血小板功能异常的机制展开探索，通过分离正常犬与HAC犬的血小板，揭示了过量皮质醇通过抑制TxA2生成及ERK/AKT磷酸化通路导致血小板功能抑制的现象。研究为HAC相关血栓栓塞风险的临床管理提供了新视角，发表于《Haematologica》。

　　

在兽医临床中，犬类肾上腺皮质功能亢进症（HAC）是一种常见的内分泌疾病，其典型特征是皮质醇过量分泌。尽管传统观点认为HAC会导致高凝状态并增加血栓栓塞风险，但这一现象的分子机制尚不明确。尤其令人困惑的是，血小板作为凝血过程的核心参与者，其在HAC患者中的功能变化缺乏系统研究。这就像一场医学侦探故事——我们明明看到了血栓形成的"犯罪现场"，却找不到"凶手"作案的完整证据链。

为了破解这一谜题，忠北国立大学兽医学院兽医病理学与血小板信号实验室的研究团队开展了一项前瞻性横断面研究。他们采集了7只HAC犬和15只正常犬的血小板样本，通过一系列精巧实验，最终发现过量皮质醇会通过抑制TxA₂（血栓素A₂）生成和ERK/AKT磷酸化通路，显著降低血小板功能。这一发现颠覆了传统认知，相关成果发表在血液学权威期刊《Haematologica》上。

研究采用了多项关键技术：通过ACTH刺激试验或低剂量地塞米松抑制试验确诊HAC；使用洗涤血小板技术排除血浆成分干扰；采用发光聚集仪测定血小板聚集和致密颗粒分泌；通过ELISA检测TxA₂代谢产物TxB₂；运用Western blot分析ERK和AKT磷酸化水平。

研究结果部分呈现了丰富发现：

《2-MeSADP-和凝血酶诱导的血小板聚集和分泌在肾上腺皮质功能亢进犬中受到抑制》显示，HAC犬对2-MeSADP（一种ADP类似物）和低浓度凝血酶刺激的血小板反应显著减弱。

《泼尼松龙仅对正常犬的血小板功能产生影响》证实外源性糖皮质激素仅能抑制正常犬血小板功能，提示HAC犬血小板已处于皮质醇诱导的功能抑制状态。

《2-MeSADP-和凝血酶诱导的TxA₂生成受抑》揭示了皮质醇作用的关键靶点——TxA₂生成减少50%以上。

《凝血酶诱导的ERK和AKT磷酸化受抑》阐明了分子机制，发现HAC犬血小板中这些关键信号分子的活化程度仅为正常犬的60%。

讨论部分指出，这项研究首次在HAC自然发病模型中系统评估了洗涤血小板功能。虽然传统观点认为HAC导致高凝状态，但本研究证实皮质醇实际上抑制了血小板功能，这种看似矛盾的现象可能通过血小板数量代偿性增加（HAC犬血小板计数中位数达479×10⁹/L）和其他凝血因子变化来平衡。特别值得注意的是，血小板功能抑制程度与ACTH刺激后皮质醇水平呈负相关，这为临床评估血栓风险提供了新指标。

这项研究的意义在于：一方面修正了HAC凝血异常的认知框架，指出血小板功能变化是"受抑"而非"亢进"；另一方面为临床决策提供依据——在HAC患者使用抗血小板药物时需谨慎评估出血风险。此外，由于犬类HAC发病率是人类的上千倍，该成果也为人类相关研究提供了重要参考模型。未来研究可进一步探索皮质醇调控血小板信号通路的精确靶点，为开发针对性抗血栓策略奠定基础。