长链非编码RNA HAGLR：作为特发性肺纤维化新型诊断标志物及纤维化调控因子的双重角色

本研究揭示了长链非编码RNA HAGLR在特发性肺纤维化（IPF）中的关键作用：通过生物信息学筛选和临床样本验证（n=278），发现HAGLR在IPF患者中特异性高表达（AUC=0.994），其抑制可下调纤维化相关蛋白；建立的"临床指标+HAGLR"联合模型诊断灵敏度达100%，为IPF的精准诊断提供了新策略。

　　

Highlight

长链非编码RNA HAGLR：既是特发性肺纤维化的潜在诊断标志物，又是纤维化进程的关键调控因子

患者入组

2022年1月至2023年11月期间，本研究共纳入278例受试者，包括66例特发性肺纤维化（IPF）患者、93例非IPF间质性肺疾病（ILD）患者、61例肺炎患者及58例健康对照。所有患者均符合以下标准：(1)IPF诊断符合2022年ATS/ERS指南；(2)临床资料完整包含年龄、性别、血常规、肺癌相关肿瘤标志物及细胞因子谱。

lncRNA筛选与验证

为减少研究偏倚，选用GSE231693和GSE169500两个最大规模的RNA-seq数据集进行分析。共筛选出267个差异基因，其中261个在IPF与正常肺组织中呈现相同表达趋势（图1）。值得注意的是，HAGLR在两组数据集中均显著上调（log2FC>2，p<0.001），其表达水平与IPF患者肺功能指标（FVC%、DLCO%）呈负相关（r=-0.68，p=0.003）。

讨论

IPF作为最常见的特发性间质性肺炎（IIP），其诊断困境亟待解决。本研究发现：

1. HAGLR在IPF组表达量显著高于对照组（p<0.0001）、非IPF-ILD组（p=0.0023）和肺炎组（p=0.0017）

2. 联合临床指标（含年龄、性别、血常规、肿瘤标志物和细胞因子）的诊断模型表现优异：AUC达0.994（95%CI 0.983-1.000），灵敏度100%，特异性91.4%

3. 细胞实验证实，抑制HAGLR可显著下调α-SMA（下调62%）、胶原蛋白I（下调55%）等纤维化标志物（Western blot验证）

Conclusion

HAGLR不仅能有效区分IPF患者与其他肺部疾病人群，更通过调控肌成纤维细胞分化参与纤维化进程，为IPF的"无创诊断-靶向治疗"提供了新思路。