鲤鱼cGAS-STING通路的发现与功能解析：揭示低等脊椎动物抗病毒免疫新机制

本研究首次在鲤鱼中鉴定并功能表征了环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)，揭示其通过cGAS-STING通路激活IFNβ启动子活性，并发现IL-6/STAT3轴可调控该通路促进鲤疱疹病毒3型(CyHV-3)和鲤春病毒血症病毒(SVCV)增殖。该研究为理解低等脊椎动物抗病毒免疫机制提供了新视角。

　　

Highlight

哺乳动物环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)通过识别病毒DNA激活cGAS-STING通路，在抗病毒天然免疫中发挥关键作用。尽管cGAS在哺乳动物中研究广泛，但其在低等脊椎动物特别是硬骨鱼中的功能仍知之甚少。

Results

我们在鲤鱼中鉴定到一个cGAS同源基因(命名为c-cGAS)。序列分析和结构预测显示，c-cGAS与其他硬骨鱼cGAS蛋白具有显著同源性。功能实验证明，c-cGAS通过cGAS-STING通路激活IFNβ启动子响应病毒感染，且其结构完整性对该活性至关重要。有趣的是，我们发现IL-6/STAT3信号轴可调控cGAS-STING通路，并在CyHV-3/SVCV感染期间促进病毒增殖。

Discussion

cGAS的发现极大推动了我们对天然免疫的认识，特别是其作为外源DNA传感器，通过激活cGAS-STING通路触发抗病毒反应的作用机制。c-cGAS的克隆和功能表征填补了鲤鱼中该通路研究的空白。值得注意的是，cGAS-STING通路在CyHV-3和SVCV感染中发挥双重作用：既参与免疫防御，又可能通过调控免疫反应促进病毒复制。这项研究首次在鲤鱼中系统解析了cGAS功能，为理解低等脊椎动物免疫机制提供了新见解。

Conclusion

本研究证实鲤鱼cGAS能通过经典cGAS-STING通路激活IFNβ启动子，且其功能依赖于蛋白结构完整性。更重要的是，我们发现IL-6/STAT3信号可调控该通路，影响CyHV-3/SVCV的感染进程。这些发现拓展了我们对低等脊椎动物抗病毒免疫机制的认识。