ZC3H13通过m6A-FOXP1轴介导代谢重编程促进急性髓系白血病进展的机制研究

本研究揭示了ZC3H13通过m6A甲基化修饰稳定FOXP1表达，进而调控AML细胞糖酵解、凋亡抑制和氧化应激降低的分子机制，为急性髓系白血病（AML）的靶向治疗提供了新策略。

　　

Highlight

ZC3H13在AML骨髓及细胞系中高表达，通过m6A-FOXP1轴驱动代谢重编程，促进白血病进展。

ZC3H13在AML骨髓及细胞中高表达

通过GEPIA数据库分析发现，ZC3H13在包括白血病（LAML）在内的多种肿瘤组织中表达升高（图1A）。qRT-PCR和蛋白质印迹证实，ZC3H13在AML患者骨髓样本的mRNA和蛋白水平均显著上调（图1D-E）。四种AML细胞系的实验进一步验证了这一现象。

讨论

AML作为高度异质性的肿瘤，其临床分型（M0-M7）与预后密切相关。近年靶向治疗因疗效优、毒性低逐步替代传统化疗。本研究首次阐明ZC3H13通过m6A修饰稳定FOXP1 mRNA，激活糖酵解关键酶（HK2/PKM2/ALDOA/LDHA），同时抑制氧化应激和凋亡，为AML治疗提供新靶点。

Conclusion

ZC3H13-m6A-FOXP1轴通过代谢重编程加速AML进展，这一发现不仅深化了对AML发病机制的认知，更为开发表观遗传-代谢联合疗法奠定理论基础。