利拉鲁肽通过抑制NF-κB磷酸化及减轻上皮-间质转化改善宫腔粘连

本研究揭示了GLP-1受体激动剂利拉鲁肽（liraglutide）通过直接靶向NF-κB（核因子κB）并抑制其磷酸化，显著减轻宫腔粘连（IUA）模型中的炎症反应、胶原纤维化及上皮-间质转化（EMT）。创新性结合大鼠模型、人子宫内膜类器官及原代细胞实验，为IUA治疗提供了新靶点（NF-κB/p-NF-κB通路）和潜在临床转化策略。

　　

亮点

利拉鲁肽通过靶向调控NF-κB信号通路，成为改善宫腔粘连（IUA）的潜在治疗药物。

动物实验

采用机械损伤法构建IUA大鼠模型，利拉鲁肽治疗组显示：

• 苏木精-伊红（HE）染色：子宫内膜细胞排列从紊乱恢复至整齐

• 马松（Masson）染色：胶原纤维沉积显著减少（蓝色区域变浅）

• 免疫组化/免疫荧光：上皮标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）上调，间质标志物N-钙黏蛋白（N-cadherin）下调

机制解析

1. 靶点验证：SuperPred数据库预测结合细胞热位移实验（CETSA）证实NF-κB是利拉鲁肽的直接作用靶点

2. 通路抑制：利拉鲁肽显著降低IUA模型中NF-κB磷酸化（p-NF-κB）水平

3. 功能挽救实验：在人类子宫内膜类器官中干扰NF-κB会逆转利拉鲁肽对炎症、纤维化和EMT的改善作用

结论

利拉鲁肽通过直接结合NF-κB并抑制其磷酸化，阻断上皮-间质转化（EMT）进程，从而有效缓解宫腔粘连病理进展。