综述：T细胞与巨噬细胞在GVHD和癌症免疫治疗中的交互作用

这篇综述系统阐述了T细胞与巨噬细胞在移植物抗宿主病（GVHD）和肿瘤微环境（TME）中的动态互作机制，聚焦细胞因子网络（IL-13/IL-17）、免疫检查点（PD-1/PD-L1、VIP/VIPR）和代谢重编程（CSF-1R/PI3Kδ）三大核心调控范式，为跨疾病免疫治疗策略提供新视角。

　　

免疫微环境中的双向对话：T细胞与巨噬细胞的博弈

1. 引言

在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和肿瘤发展过程中，T细胞与巨噬细胞的交互作用呈现惊人的可塑性。GVHD表现为免疫过度激活导致的组织损伤，而肿瘤则通过免疫抑制策略逃逸监视。尽管早期研究关注GVHD中T-B细胞互作或肿瘤中T细胞-癌细胞互作，但最新证据表明，失调的T细胞-巨噬细胞互作是驱动两种疾病病理的核心机制。

2. 细胞因子网络：免疫激活与抑制的驱动力

2.1 T细胞亚群调控巨噬细胞极化

CD4⁺ T细胞通过分泌特征性细胞因子塑造巨噬细胞功能：Th1（Tbet⁺IFN-γ⁺）诱导促炎性M1样表型（分泌TNF-α/IL-6），而Th2（GATA-3⁺IL-4⁺）驱动M2样极化（分泌IL-10/TGF-β）。IL-23/IL-23R轴在GVHD中形成恶性循环——M1样巨噬细胞产生IL-23扩增Th17细胞，后者通过GM-CSF/CSF-1R信号维持巨噬细胞活化。

2.2 巨噬细胞塑造T细胞效应程序

急性GVHD（aGVHD）中，供体来源的单核细胞衍生巨噬细胞（mo-macs）通过TNF-α/ROS加剧组织损伤，而慢性GVHD（cGVHD）的CSF-1依赖型M2样巨噬细胞（CD206⁺CSF-1R⁺）通过TGF-β/PDGF促进纤维化。值得注意的是，缺氧微环境会促使皮肤cGVHD中T细胞向IL-13⁺ Th2极化，通过PI3Kδ/IL-13Rα1轴激活巨噬细胞。

2.3 组织驻留记忆T细胞（TRM）的空间调控

TCF-1⁺ TRM在cGVHD靶器官中与HLA-DR⁺CD68⁺巨噬细胞形成三级淋巴结构样聚集，通过TGF-β/PDGF信号促进胶原沉积。靶向HIF1α/PI3Kδ/IL-13轴可有效阻断这种致病性互作。

3. 免疫检查点调控：平衡激活与耐受

3.1 肿瘤中的检查点异质性

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群（IL4I1⁺/TREM2⁺/SPP1⁺）通过PD-L1/CD86抑制CD8⁺ T细胞功能，而血管周FOLR2⁺巨噬细胞则通过MHC-II/CD80增强T细胞活化。

3.2 GVHD中的时空动态

PD-L1在GVHD中呈现"双刃剑"效应：淋巴组织中通过CD80维持抗白血病（GVL）活性，而靶器官中通过PD-1诱导T细胞耗竭。VIP信号通路通过VPAC1/VPAC2受体调控T细胞-髓系细胞互作，在肿瘤中维持免疫抑制，在GVHD中却可抑制炎症而不影响GVL。

4. 代谢重编程：共享的调控前沿

4.1 代谢竞争塑造免疫格局

TAMs通过消耗葡萄糖/精氨酸、分泌乳酸和腺苷，抑制CD8⁺ T细胞功能。IDO1介导的色氨酸代谢通过AHR通路促进Treg扩增。

4.2 干预策略的临床转化

CSF-1R抑制剂axatilimab在cGVHD中显示74%缓解率；抗CD39抗体TTX-030联合PD-1抑制剂在实体瘤中初见成效。靶向乳酸代谢（如组蛋白乳酰化）或双重阻断IDO/TDO可能克服当前治疗瓶颈。

5. 挑战与展望

空间组学技术（CODEX/Visium）有望解析免疫细胞互作的空间密码。未来需开发精准组合策略，如同时靶向CSF-1R/JAK或VIPR/PD-1通路，并建立基于微环境特征的生物标志物体系。

（注：全文严格依据原文机制描述，未添加非文献支持内容）