狭叶番泻中番泻苷A作为DPP-IV混合型抑制剂的发现：多维度表征与抗糖尿病机制研究

【编辑推荐】本研究首次揭示狭叶番泻(Cassia angustifolia)关键成分番泻苷A(Sennoside A)通过稳定结合DPP-IV关键残基(Glu205/Glu206等)，展现混合型抑制特性(IC50=138 μM)及抗氧化活性，其MM-GBSA结合能(-36.00±9.36 kcal/mol)和ADMET安全性预示其作为多靶点天然抗糖尿病药物的潜力。

　　

Highlight

本研究首次系统阐明了狭叶番泻中番泻苷A作为二肽基肽酶-IV(DPP-IV)混合型抑制剂的分子机制，其独特的蒽醌苷骨架展现出双重调控优势——既能通过稳定结合酶活性口袋关键残基(Glu205、Glu206、Tyr547、Tyr666)实现血糖调控，又能通过清除自由基缓解糖尿病相关的氧化应激损伤。

Introduction

2型糖尿病正成为全球健康危机，预计2050年患者将达8.53亿。印度尤为严重，2045年病例数将突破1.34亿。当前疗法对多重病理机制（包括氧化应激、胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和肠促胰岛素信号受损）的协同干预不足，而天然来源的多靶点抑制剂可能提供更安全的解决方案。

Plant Material Collection and Extract Preparation

狭叶番泻叶片经植物学家鉴定后，采用超声辅助提取法制备甲醇和醇水(1:1)两种提取物。65-70分钟超声处理结合旋转蒸发浓缩，获得富含生物活性成分的提取物，为后续研究奠定物质基础。

Preliminary Profiling of Phytochemicals

初步植物化学分析显示，醇水提取物中生物碱和萜类含量显著(++)，其DPP-IV抑制活性(IC₅₀=466.7 μg/mL)优于甲醇提取物。高效液相色谱-质谱(HR-LCMS)确认番泻苷A为关键活性成分，其抑制强度(IC₅₀=138 μM)较粗提物提升3.4倍。

Conclusion

通过多学科交叉研究，我们证实番泻苷A作为新型DPP-IV混合型抑制剂，其蒽醌苷结构可同时实现：1）与酶催化中心形成稳定相互作用(MM-GBSA:-36.00±9.36 kcal/mol)；2）缓解糖尿病相关的氧化损伤。这种"一石二鸟"作用机制为开发兼具降糖和抗氧化功能的天然药物提供了新思路。