二甲双胍通过调控卵巢微环境改善自身免疫性早发性卵巢功能不全的机制研究

本文推荐：该研究首次揭示二甲双胍（Met）通过调节Treg细胞数量、改善颗粒细胞线粒体损伤、纠正巨噬细胞M1/M2极化异常等机制，显著缓解pZP3诱导的自身免疫性POI小鼠卵巢纤维化和炎症微环境。RNA测序发现其作用涉及IL-17信号通路（S100a9↑）和类固醇合成通路（Cyp17a1↓），为临床治疗早发性卵巢功能不全（POI）提供了新型免疫代谢干预策略。

　　

Highlight

动物实验

实验所用5-6周龄雌性及3周龄雄性Balb/c小鼠均购自南京医科大学实验动物中心，在SPF级屏障环境中饲养（12小时光暗循环，自由饮食）。所有动物实验均遵循南京医科大学伦理委员会标准。

pZP3诱导的自身免疫性POI小鼠模型建立与统计分析

透明带肽段3（pZP3）作为卵母细胞透明带主要成分，可诱导典型POI症状。每周记录小鼠体重后，从第6周开始通过饮水给予二甲双胍干预，评估其对卵巢和免疫功能的影响。

讨论

早发性卵巢功能不全（POI）是导致女性不孕的常见内分泌疾病，其中4-30%病例与自身免疫相关。本研究发现pZP3诱导的自身免疫异常会触发卵巢微环境级联损伤，包括免疫细胞数量异常、巨噬细胞M1/M2极化失衡、透明带结构塌陷、颗粒细胞空泡化及线粒体损伤等病理改变。

结论

二甲双胍能显著逆转pZP3诱导的卵巢微环境紊乱：① 使Treg细胞数量恢复至接近对照组（CON）水平；② 改善巨噬细胞极化异常；③ 减轻卵巢纤维化（天狼星红染色显示橙色信号减少）；④ 通过调控IL-17和类固醇合成通路（如上调S100a9、下调Cyp17a1）实现治疗作用。这些发现为POI的免疫代谢治疗提供了新思路。